[发明专利]一种口服混合核苷及其制备工艺

说明书

所属技术领域：

本发明属于生物制药技术领域，涉及一种口服混合核苷及其制备工艺。

背景技术：

核酸是生命的最基本物质，核苷酸是组成核酸的主要成分，混合核苷主要成分是腺嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷、尿嘌呤核苷、胞嘧啶核苷等。混合核苷能够促进和改善人体的核酸代谢，尤其对慢性肝炎、糖尿病及其心血管等疾病具有独特疗效，同时，还有较好的抗肿瘤和抑制癌细胞、提高免疫功能、扩张末梢血管和降压作用。

混合核苷是一种核酸类生化药品，现有技术中混合核苷的制备是以动物的核糖核酸(RNA)为底物，利用物理和化学的方法进行分解，获得混合核苷。其缺点是：1、分解方法不合理，导致混合核苷分子的立体结构在一定程度上被破坏；2、由于生产工艺和步骤复杂，因此生产周期比较长；3、对分解条件要求苛刻，在实际生产过程中，操作比较困难，对操作人员的技术水平要求高。4、采用现有方法，原料成本、操作成本、工艺成本等导致了该方法的综合成本较高。

发明内容：

本发明要提供一种口服混合核苷及其制备工艺，以克服现有技术存在的产品立体结构在一定程度上被破坏、生产周期比较长、操作困难和综合成本较高的问题。

为克服现有技术存在的问题，本发明的技术方案是：一种口服混合核苷，由下面的制备工艺得到，所述制备工艺依次包括下述步骤

步骤(一)制备麦牙根；

步骤(二)预处理：麦芽根水提，过滤，预热后加入磷酸酯酶酶液备用；

步骤(三)水解反应：纯化水预热，在纯化水中加入核糖核酸，调整PH值，再将上步骤的混合液加入，调整PH值，保温反应；

步骤(四)：灭活，调整调整PH值，过滤；

步骤(五)：浓缩、干燥。

上述步骤还包括制剂加工步骤，所述制剂是口服的固体制剂。

一种口服混合核苷的制备工艺，依次包括下述步骤：

步骤(一)制备麦牙根；

步骤(二)预处理：麦芽根水提，过滤，预热后加入磷酸酯酶酶液备用；

步骤(三)水解反应：纯化水预热，在纯化水中加入核糖核酸，调整PH值，再将上步骤的混合液加入，调整PH值，保温反应；

步骤(四)：灭活，调整调整PH值，过滤；

步骤(五)：浓缩、干燥。

上述步骤(一)中：选择优良小麦或者大麦，进行除杂，按麦和水1∶2～5的比例在18～28℃的培养温度下进行浸泡培养，培养时间为4～7天。

上述步骤(二)中，麦芽根与纯化水的重量份数是1∶8～12，浸提温度10～25℃，浸提时间10～26h，过滤时先挤压过滤，后进行真空抽滤；滤液进入夹层油温为75±2℃的不锈钢反应釜中预热30～55min后，迅速将酶液打入混合均匀，混合液备用。

上述步骤(三)中，纯化水加入不锈钢反应釜中进行预热至45～65℃，按重量纯化水∶核糖核酸＝20～25∶1加入核糖核酸，搅拌溶解，温度加热至45～65℃，然后用浓度为20％的氢氧化钠溶液调节PH值为4.5～7.0；将步骤二的混合液打入不锈钢反应釜中，调PH值为5～6，用纯化水定容至600L，充分混合后搅拌，加热至60±2℃，保持温度反应2.5～3.5h。

上述步骤(三)中，核糖核酸加入后的搅拌溶解速度为60～40转/min，先快后慢；混合液加入后搅拌速度为10～20转/min，恒速搅拌。

上述步骤(三)中，采用高温灭活，然后用浓度为20％的氢氧化钠溶液调PH值至6.0～7.0，用200目滤布过滤。

上述步骤(四)中采用真空浓缩方式，料液温度50～65℃；真空度-0.084～·-0.086Mpa；终止浓度为含量达到22～25％。

上述步骤还包括制剂加工步骤，所述制剂是口服的固体制剂。

本发明利用生物分解方法，以麦芽根中的活性酶系为反应条件，在磷酸酯酶作用下，将核糖核酸(RNA)降解为主要成分是腺嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷、尿嘌呤核苷、胞嘧啶核苷的混合核苷。

与现有技术相比，本发明的优点是：

1、产品立体结构保持完整，生物活性高，品质好。

2、生产周期短：本发明采用麦芽根中的活性酶系为分解反应的基础条件，进行生物分解，周期短，只需要一天左右的时间，设备运转周期缩短

3、工艺条件明确易操作，对操作人员的要求降低。

4、本发明中首次采用以麦芽根作为产品分解的催化酶系，利用生物方法分解底物，对设备的要求降低，使得本发明的综合成本降低。

5、整个工艺步骤中无高危步骤，安全可靠。

具体实施方式：