[发明专利]芳基乙醛酸乙酯的无溶剂合成方法

说明书

技术领域

本发明属于含氧官能团的形成或引入技术领域，具体涉及到含羰基或含羰酸酯基类化合物的制备方法。

技术背景

芳基乙醛酸(酯)是一种重要的手性前体，由它可以合成许多具有重要功能的手性化合物。例如用苯乙醛酸乙酯与环己酮等进行不对称羟酮缩合产物是M受体拮抗剂s-oxybutynin的前体[Osamu Tokuda et al.Organic.Letters.2005，7(22)，5103]；芳基乙醛酸酯与金属有机物的不对称加成可以得到具有生物活性的手性化合物或手性化合物的前体[Andre Loupy et al.Tetrahedron 2002，58，1541]；芳基乙醛酸酯与端基炔烃进行不对称加成可得到手性的炔醇类化合物，这类化合物是合成M受体等药物的重要中间体[Biao Jiang et al.Organic Letters 2002，4(20)，3451]；芳基乙醛酸酯与硝基化合物进行不对称缩合，得到的手性化合物进行还原可得到具有重要生物活性的手性β-氨基酸[Christina Christensen et al.The Journal of Organic Chemistry.2002，67，4875；Hongming Li et al.Journalof the American Chemical Society.2006，128，732]；芳基乙醛酸直接不对称氨化可得到具有生物活性的手性α-氨基酸[Renat Kadyrov et al.The Journal ofOrganic Chemistry 2003，68，4067]；芳基乙醛酸(酯)进行不对称还原可以得到手性的α-羟基酸，α-羟基酸是合成手性药物如布洛芬、萘普生等的重要中间体[Zhe Wang et al.Tetrahedron Letters 1998，39，5501]；同时手性的芳基羟基乙酸或芳基烷氧基乙酸可作为测定手性胺、醇等绝对构型的磁各向异性效应试剂，可用于测定手性胺、醇、酸类化合物的绝对构型[Hajime Lwamoto et al.Tetrahedron Letters 2006，47，1519]。芳基乙醛酸(酯)与胺类、肼类缩合可制取三唑啉型及三嗪型除草剂等等。现有的芳基乙醛酸乙酯的合成方法是用芳基乙酮或芳基乙烯有控制的氧化得到；另一种方法是格氏试剂与草酸二乙酯有控制的亲核取代得到。无论哪一种方法都存在着反应不易控制的缺点，产品成本较高，收率低。本发明所采用的无溶剂研磨法合成芳基乙醛酸乙酯未见文献报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述芳基乙醛酸乙酯合成方法的缺点，提供一种环境污染小、反应时间短、产品成本低、收率高的芳基乙醛酸乙酯的无溶剂合成方法。

上述的芳基乙醛酸乙酯的化学结构通式为

式(1)中R为H或CH₃或CH₃CH₂或(CH₃)₂CH或(CH₃)₃C或Cl或Br或I或CH₃O或CH₃CH₂O，R优选为H或CH₃或Cl或CH₃CH₂或(CH₃)₂CH或Br或CH₃O，式(2)中R’为CH₃或CH₃CH₂或CH₃O或CH₃CH₂O，R’优选为CH₃。

解决上述技术问题所采用的技术方案包括下述步骤：

1、干燥反应箱的预处理

将1000克变色硅胶烘干脱水后放入干燥反应箱中，箱内再放入反应物芳烃5～20倍摩尔量的固体氢氧化钠或氢氧化钾。

2、无溶剂研磨反应

将研磨器置于干燥反应箱内，称取反应物芳烃和草酰氯单乙酯、催化剂无水三氯化铝，芳烃、草酰氯单乙酯、无水三氯化铝的摩尔比为1∶0.5～2∶1～4，先将芳烃和无水三氯化铝在研磨器中研磨，研磨均匀后，以每分钟5～10滴的速度滴加草酰氯单乙酯，边滴加边研磨，在室温研磨反应1～3小时，生成芳基乙醛酸乙酯与三氯化铝的络合物并放出氯化氢气体。研磨结束后，放置5～20小时。其化学反应如下：