[发明专利]一种解聚海参糖胺聚糖组合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，本发明涉及一种分子量为8000Da至12000Da解聚海参糖胺聚糖组合物及其制备方法，以及含有该聚海参糖胺聚糖组合物的药物及其在预防和治疗心脑血管疾病方面的应用。

背景技术

随着人口老龄化程度的提高，心脑血管疾病已经成为人类健康的最大威胁。据报道心脑血管疾病是老年人三大主要死因之一，目前因心脑血管疾病死亡者占总死亡人数的34％，在存活中越3/4左右的患者有不同程度的劳动能力和生活自理能力的丧失。而缺血性中风是心脑血管中最常见的一种疾病，占脑血管病的43-65％，该疾病发病病率高、病死率高、致残率高、复发率高，严重的危害着人类生存和生活质量。中风病世界人口标化发病率为239.4/10万，其中缺血性中风占53.6％。随着人口老龄化和人类生活方式的变化，其发病率还有逐年增长的趋势。心脑血管疾病已成为人类死亡的头等原因，因此积极开展预防该疾病的药物研制和开发迫在眉睫。

目前，临床中用于抗凝作用的药物主要以下几类：

1、肝素(UFH)

肝素是一种常用的抗凝剂，用于预防和治疗血栓疾病已有十几年的历史。肝素在体内和体外均具有抗凝作用，其通过与血浆中的抗凝血酶III(AT-III)结合成复合物来抑制凝血酶的凝血作用，但肝素本身并不能溶解已经形成了的血栓。另外，静脉注射肝素时还可以使脂蛋白质酶释放和稳定，可以降低血浆甘油三酯。但是，肝素不是理想的抗凝剂，临床应用上有很多局限性。肝素可产生一个威胁生命的并发症，即肝素诱导的II型血小板减少症(heparin-induced thrombocytopenia-II，简称为HIT)，可以导致血栓栓塞性并发症。如果，心脏手术后出现HIT，51％的病人可出现血栓栓塞性并发症，死亡率为37％。

2、肝素(LMWH)

肝素是80年代初从标准肝素(Standard heparin，SH)或成为组分肝素(Unfractionated heparin)中分离出来的分子量较小的肝素片断，分子量的范围一般为4000-7000。肝素虽然抗凝作用起效快，但是半衰期仅为1.5小时，且只能注射给药，故仅用于心脑血管疾病的第一期治疗。

3、纤溶酶类药物(PA)

纤溶酶类药物主要通过溶解血栓而广泛应用于心脑血管血栓性疾病。但是由于纤溶酶原激活可导致脑血管基质降解和神经毒性的作用，使PA类药物的应用受到了挑战。

4、水蛭素(Hirudin)

天然水蛭素是水蛭口腔腺体分泌物中含有的抗凝血物质。它不需要辅助因子，不依赖于AT-III，能够阻滞与血凝块结合的凝血酶的活性。但是目前临床上还没有直接对抗其作用的拮抗剂，而且临床用量大(250mg/支)，价格昂贵，加重了患者的负担。

5、前列腺素E1(PGE1)

PGE1可减少单核细胞的组织因子表达及活性血小板表面凝血因子的表达，因而可作为一种抑制外源性凝血途径的抗凝血酶药物使用，但是PGE1应用的一个主要问题是其血管舒张效应，有可能导致血压明显下降。