[发明专利]1－芳甲基－3－芳基－1H－吡唑－5－碳酰肼衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.下述通式(I)的化合物，

其中：

R¹代表氢、C_1～4烷基、烷氧基、卤素、硝基之一；

R²代表氢、C_1～4烷基、烷氧基、卤素、硝基之一；

X代表碳、氮之一。

2.按照权利要求1所述的化合物，其特征是：

R¹代表氢，2-甲基，2-乙基，2-丙基，2-异丙基，2-丁基，2-异丁基，2-叔丁基，2-仲丁基，4-甲基，4-乙基，4-丙基，4-异丙基，4-丁基，4-异丁基，4-叔丁基，4-仲丁基，2-甲氧基，2-乙氧基，4-甲氧基，4-乙氧基，2-氯，2-溴，4-氯，4-溴之一；

R²代表氢，2-甲基，2-乙基，2-丙基，2-异丙基，2-丁基，2-异丁基，2-叔丁基，2-仲丁基，4-甲基，4-乙基，4-丙基，4-异丙基，4-丁基，4-异丁基，4-叔丁基，4-仲丁基，2-甲氧基，2-乙氧基，4-甲氧基，4-乙氧基，2-氯，2-溴，4-氯，4-溴，2-硝基，4-硝基之一；

X代表碳或者氮。

3.按照权利要求2所述的化合物，其特征是：

R¹代表H、OCH₃、Cl之一；

R²代表H、C(CH₃)₃、Cl之一；

X代表碳或者氮。

4.权利要求1～3之一所述的化合物的制备方法，包括下述步骤：

将芳甲基氯与3-芳基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯以摩尔数比为1～3∶1的比例加入到极性溶剂中，以等摩尔比为吡唑化合物的量加入缚酸剂，在回流温度下，反应2～10小时；减压浓缩，去除溶剂，加入乙酸乙酯溶解产物，过滤，滤液浓缩；浓缩物用硅胶柱层析分离，所用展开剂为石油醚/乙酸乙酯，其体积比是2∶1，得到1-芳甲基-3-芳基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯的衍生物；

将得到的1-芳甲基-3-芳基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯衍生物与80％的水合肼以其摩尔数比为1∶5～25的比例加入到极性溶剂中，回流反应1～5小时；静置过夜，析出固体，过滤，减压抽滤得粗产物；用乙醇重结晶制得高纯度1-芳甲基-3-芳基-1H-吡唑-5-碳酰肼衍生物。

5.如权利要求4所述的化合物的制备方法，其特征是：所述的芳甲基氯与3-芳基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯摩尔数之比优选为1∶1；所述的1-芳甲基-3-芳基吡唑-5-羧酸乙酯衍生物与水合肼的摩尔数之比优选为1∶20。

6.如权利要求4所述的化合物的制备方法，其特征是：所述的极性溶剂是甲醇，乙腈，乙醇之一。

7.如权利要求4所述的化合物的制备方法，其特征是：所述的缚酸剂是碳酸锶，碳酸钠，碳酸钾之一。

8.如权利要求7所述的化合物的制备方法，其特征是：所述的缚酸剂是碳酸钾。

9.权利要求1～3中任意一项所述的化合物在制备促进人肺癌A549细胞凋亡药物中的应用。