[发明专利]一种蒙脱石结肠定位释放微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种蒙脱石药物制剂，具体涉及蒙脱石结肠定位释放微丸及其制备方法，属药品技术领域。

技术背景

蒙脱石散作为一种高效的粘膜保护剂，病菌、病毒及其毒素的吸附剂，用于各种急、慢性腹泻病的治疗，高效无毒，现已在全世界100多个国家和地区上市。现已上市的蒙脱石制剂还有片剂、混悬剂、颗粒剂、分散片，它们均是普通制剂。当用于治疗发病部位在结肠及直肠的各种急、慢性腹泻病尤其是结肠炎时，采用口服或灌肠，灌肠疗效明显好于口服。

普通蒙脱石制剂口服后，药物在到达结肠前即被吸附于上消化道或吸附力已基本饱和，因而对结肠炎的治疗效果较差；保留灌肠给药，药效较口服好，但药物在结肠分布不均匀，个体差异大，且药物往往仅能到达直肠和乙状结肠，不易到达横结肠和升结肠，同时此种给药途径，使患者十分痛苦，医务人员负担也重。

蒙脱石结肠定位释放制剂口服给药后，在上消化道药物不崩解，不释放，运送到结肠部位后，释放药物，因而，在结肠部位局部药物有效浓度较普通制剂高出数倍。局部药物浓度高，有利于更多的病菌、病毒及其毒素被吸附固定并排出体外，更有利于增强局部黏膜的防御功能。故可提高发病部位在结肠及直肠的各种急、慢性腹泻尤其是结肠炎等的疗效。又服用方便，可提高广大患者的依从性。

本发明人申请的专利，蒙脱石结肠定位释放制剂及其制备方法，申请号：200610171010.7，叙述了蒙脱石结肠定位释放片和蒙脱石结肠定位释放胶囊，其制备方法是：将蒙脱石加入或不加入黏合剂、崩解剂、润滑剂等辅料按常规制粒或不制粒，制成片芯或装入常用空心胶囊，再外包在胃液、小肠液中均不溶的ph依赖型结肠溶树脂薄膜衣；或将蒙脱石加入或不加入黏合剂、崩解剂、润滑剂等辅料制成颗粒或不制粒装入ph依赖型结肠溶专用空心胶囊。这种制剂口服后，是以制剂整体被运送到结肠的，由于体积大，受消化道输送食物节律影响大(如幽门关闭等)，在胃和小肠滞留时间长，发挥疗效慢。

本发明的目的是为了克服已有蒙脱石制剂治疗发病部位在结肠及直肠的各种急、慢性腹泻的不足，提出一种新的蒙脱石结肠定位释放微丸及其制备方法。

发明内容

本发明的目的是这样实现的：将蒙脱石加入常用药用辅料或不加辅料，用制剂学中常用方法制成直径在0.5-2.5mm范围内的球形微丸后，再外包一层在胃液、小肠液中均不溶的薄膜衣。

本发明可选用的常用辅料，包括：微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、聚维酮、淀粉、硬脂酸镁、蔗糖和糊精中的一种或一种以上。

本发明可选用的在胃液、小肠液中均不溶的薄膜衣衣料，包括：聚丙烯酸树脂III、邻苯二甲酸二丁脂和乙醇。使用配比是聚丙烯酸树脂III40g-60g，邻苯二甲酸二丁脂1ml-5ml，95％乙醇800ml-1200ml。优选聚丙烯酸树脂III50g，95％的乙醇1000ml，邻苯二甲酸二丁脂3ml。

本发明蒙脱石结肠定位释放微丸，用于治疗发病部位在结肠及直肠的各种急、慢性腹泻时可分装后口服，也可以进一步制成其它剂型口服。口服剂量是一日2-3次，1次服蒙脱石1-3g。

本发明的优点是：①在胃肠道分布面积大，生物利用度高，对治疗发病部位在结肠的各种急、慢性腹泻尤其是结肠炎，专一性更高；②由于粒径小，受消化道输送食物节律影响小(如幽门关闭等)；③流动性好，大小均匀，易于处理(如分剂量、装胶囊、压片)；④适合复方制剂的配伍。

以下是对本发明初步的体外释放度和体内试验，以证明本发明的结肠定位释放的作用和效果。

试验例一。蒙脱石结肠定位释放微丸崩解时限和药物释放度测定：

根据中国药典2005年版对结肠溶肠溶制剂的要求，检测其崩解时限、即人工胃液(盐酸溶液9→1000)2小时、人工肠液(pH6.8磷酸盐缓冲液)3小时，药物均不应释放或溶解，而在pH7.8-8.0的磷酸盐缓冲液中，薄膜衣溶解，崩解并释放药物。据此照中国药典2005年版测定崩解时限测定法和药物释放度测定法，测定崩解时限和药物释放度。

崩解时限测定结果：照中国药典2005年版崩解时限测定法测定，结果符合中国药典2005年版对结肠溶肠溶制剂的要求。