[发明专利]一种前列地尔纳米粒制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种前列地尔纳米粒制剂及其制备方法，该制剂主要用于经皮给药，用于治疗糖尿病性溃疡、肢末端缺血症、烧伤等疾病，属于药品技术领域。

背景技术

前列地尔是一种疗效确切的血管扩张药，是一种人体生理物质，该药品临床上广泛用于冠心病，脉管炎，血栓病，勃起障碍症的治疗。对溃疡性疾病，如糖尿病性溃疡，肢末端缺血，烧伤、外伤引起的溃疡也有较好疗效。该药品目前的给药方式主要为注射剂型，包括粘膜给药的尿道栓剂，软膏剂。其中软膏剂主要用来治疗糖尿病性溃疡。糖尿病性溃疡主要病因是存在微循环障碍，目前治疗药物较少，且大多数是采用全身给药方式，到达患病部位药物浓度较低，而市场部分外用治疗溃疡药物大多只起到杀菌，收敛作用，没有从根本上解决病因。前列地尔可较好改善微循环，直接在溃疡面上给药，可最大限度上增加患病部位药物浓度，以发挥作用，同时避免全身给药导致药物首过效应及全身副作用。

前列地尔化学性质极不稳定，对水、热不稳定，很容易降解，体内静脉给药，肺循环一次可灭活90％以上。因此需要连续给药。而前列地尔对血管刺激性很强，对临床应用有一定限制。因此，研究者开发了一些可以保护前列地尔稳定性的新剂型。如采用脂微球技术制备的前列地尔乳注射液，α-环糊精包合技术制备的前列地尔包合物粉针，环糊精包合的前列地尔软膏，以及前列地尔脂质体技术等。使用脂微球及脂质体技术，可在体内、外保护前列地尔药物，减少前列地尔在体内血液循环首过效应，延缓药物作用时间，并具有耙向作用，减少药物对血管产生的刺激性，但由于是全身给药，到达患病溃疡部位药物浓度较低，药效减弱，而全身副作用增强。环糊精包合虽可提高药物体外稳定性，但对首过效应没有明显帮助。目前已上市的前列地尔软膏采用环糊精包合前列地尔，虽然比全身给药的注射剂药物作用更为直接、快速、局部有较高药物浓度，但仍存在肺循环的灭活作用，刺激性大，稳定差的弱点。

目前，有关前列地尔公开的文献及专利较多，其中与本申请有一定关联的，包括：欧洲专利EP0097481，前列地尔脂肪乳制备方法，该专利涉及到了一种前列地尔水包油脂肪乳注射液的制备方法。中国专利02110290，注射用前列腺素E₁脂质体冻干粉针及其生产工艺，该专利涉及到一种前列地尔脂质体的制备方法。前列地尔环糊精包合物制备专利，该专利涉及一种前列地尔环糊精包合的制备方法。以上专利均未涉及经皮给药剂型。而目前市场上已上市的前列地尔软膏处方主要是经α-环糊精包合的前列地尔，以凡士林为基质直接配制而成，未涉及本申请技术。目前存在的技术，无论是采用了保护前列地尔技术的脂肪乳注射液，脂质体注射液，环糊精包合物冻干粉针，还是采用了体外稳定的前列地尔包合物软膏，对于溃疡病的治疗都存在一定的缺陷，目前临床上还没有一种在化学和生理上都稳定的经皮给药的前列地尔制剂。

发明内容

本发明就是为了解决上述问题而提供一种前列地尔纳米粒制剂及其制备方法，它是一种在化学和生理上都稳定的经皮给药的前列地尔制剂。

为解决上述技术问题，本发明是这样实现的：一种前列地尔纳米粒制剂，它由下述原料按重量比组成：前列地尔∶脂质成分∶乳化剂∶赋形基质∶水＝0.01～0.1∶0.5～10∶0.5～5∶500～950∶5～95。

所述的脂质成分是C₈-C₃₀脂肪酸类、C₈-C₃₀脂肪酸甘油脂类、C₈-C₃₀脂肪醇类中的一种或他们的混合物。

所述的C₈-C₃₀脂肪酸类为硬脂酸、棕榈酸、花生酸、山嵛酸、大豆油、麻油、玉米油、橄榄油中的一种或他们的混合物；C₈-C₃₀脂肪酸甘油脂类为单甘脂、三硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油、肉豆蔻酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、混和酸甘油酯、脂肪酸聚甘油酯中的一种或他们的混合物；C₈-C₃₀脂肪醇类为十六醇、十八醇、鲸腊醇、乳腊、胆固醇中的一种或他们的混合物。

所述的乳化剂成分是大豆卵磷脂，蛋黄卵磷酯、伯洛沙姆、吐温类、胆酸钠、去氧胆酸、牛磺胆酸任意一种或任意混和物。