[发明专利]一种N－苯丙烯酰基壳寡糖及其制备

说明书

技术领域

本发明涉及壳寡糖，具体地说是一种N-苯丙烯酰基壳寡糖及其制备。

背景技术

壳寡糖，学名为β-(1，4)-2-脱氧-2-氨基葡萄寡糖。是一种难得有着 特殊理化性质和优良生物活性的动物性寡糖。他所具有的降血糖、降血酯， 增强免疫功能，抑制肿瘤和抗疲劳、延缓衰老，抑菌等作用已应用于医药、 保健食品、化妆品、农业等方面。苯丙烯酸类物质是一类重要的医药中间 体，本身具有良好的抗病毒，抗菌，消炎，镇痛，抗肿瘤和保肝等作用， 其中3，4-二羟基苯丙烯酸，即咖啡酸还可中和自由基，延缓衰老，具有抗氧 化和缩短血凝及出血时间的作用。尤其他具有抗溃疡，抗肝毒，抗蛇毒的 作用，咖啡酸3μg剂量时能完全抑制20μg响尾蛇毒磷酸二酯酶，用作抗蛇毒 剂(见文献1赵毅民《苯丙素》，p20，北京，化学工业出版社)。但他的 水溶性较差，限制了他的应用。将其壳寡糖进行化学修饰为N-苯丙烯酰基 壳寡糖衍生物，使其理化性质(例于溶解性)和生物活性得到改善或加强， 且具有二者的协同作用，从而筛选出具有高效、低毒的用于一类新药、新食 品添加剂、保健食品等的重要原料。

发明内容

本发明的目的在于提供一种N-苯丙烯酰基壳寡糖，其具有降血酯、降 血糖，增强免疫功能，抑制肿瘤和抗疲劳、延缓衰老作用，也有镇痛，消 炎，抗肝毒，抗蛇毒等作用，可作为某些医药、保健食品、化妆品的重要 原料。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种N-苯丙烯酰基壳寡糖，其为混合组份，均分子量为800-6000， N-苯丙烯酰取代度为30％-100％，混合组份的脱乙酰度为80％～100％； 其组成成份的结构通式如下，

式中R为

或CH₃，n＝0-30。

N-苯丙烯酰基壳寡糖的制备方法，

氨解法：

1)苯丙烯酸对硝基苯酯的制备

A.取苯丙烯酸溶于有机溶剂中，加对硝基苯酚，搅拌，加入一定量的 二甲胺基吡啶，滴加二环己基碳二亚胺溶于有机溶剂的溶液，滴完后在 60-70℃下加热条件下反应2～6h，过滤，滤液倾入冰水中，析出白色固体， 过滤，重结晶，得到苯丙烯酸对硝基苯酯；其中有机溶剂为：N，N-二甲基 甲酰胺、吡啶、二甲亚砜或二氯甲烷，其中二环己基碳二亚胺、硝基苯酚 和苯丙烯酸的摩尔比为1-1.5∶1-2∶1，重结晶过程可采用无水乙醇、甲醇、氯 仿、二氯甲烷或丙酮；

或B.于冰浴下，向盛苯丙烯酸的反应瓶中滴加过量的二氯亚砜制得 苯丙烯酰氯，减压蒸馏去除多余的二氯亚砜，向反应瓶中滴入5-20滴的无 水丙酮、二甲亚砜、二氯甲烷、DMF或氯仿，强烈搅拌，先后滴加无水三 乙胺和对硝基苯酚的无水丙酮、二甲亚砜、二氯甲烷、DMF或氯仿溶液， 反应2-8h，过滤，滤液倾入冰水中，析出晶体，过滤，用重量浓度1-60％ Na₂CO₃、NaHCO₃、K₂CO₃或KHCO₃溶液洗涤，重结晶，得苯丙烯酸 对硝基苯酯；苯丙烯酸、三乙胺和对硝基苯酚的摩尔比为1∶0.5-1.5∶0.5-1.5， 重结晶过程可采用无水乙醇、甲醇、氯仿、二氯甲烷或丙酮；

2)酯的氨解

取苯丙烯酸对硝基苯酯溶于有机溶剂中，有机溶剂为：N，N-二甲基 甲酰胺、吡啶、二甲亚砜或二氯甲烷；加壳寡糖，按壳寡糖中氨基葡萄糖 残基计算，苯丙烯酸对硝基苯酯与寡糖的摩尔比为1-2∶1，在60-70℃下 反应2-10小时，向反应液加入其体积1-8倍的乙醚、丙酮、乙醇、甲醇、 或0-1.5摩尔/升NaOH的乙醇或甲醇溶液，产生大量黄色沉淀，抽滤，滤 饼用无水丙酮、乙醚、乙醇或甲醇洗1-5次，得黄色粉末，真空干燥，得 到N-苯丙烯酰基壳寡糖粉末固体。

该法的优点：相对酰氯法不产生氯化氢气体，因而保护环境，生产安 全；反应条件温和，甚至常温下也可进行，不用强腐蚀性(如酰氯)为原 料；副产物易于分离，对比文献2(Chinese Journal of Chemistry，2005，23，190-193)的方法产率提高20％。

酰氯法：