[发明专利]一种采用click chemistry反应制备键合型环糊精固定相的方法

权利要求书

1. 一种采用click chemistry反应制备键合型环糊精固定相的方法，其特征在于，按如下步骤进行制备：

1).叠氮基硅胶衍生物或炔基硅胶衍生物的制备

a.叠氮基硅胶衍生物的制备：在有机溶剂中加入硅烷偶联剂、叠氮化钠和催化剂，硅烷偶联剂、叠氮化钠与催化剂的摩尔比为1∶1.2-3∶0.01-0.1，于60～130℃条件下反应8～24小时，然后加入经160℃加热6～18小时的微球型硅胶，每克硅胶所需硅烷偶联剂为2-8mmol；在60～130℃条件下继续反应12～24小时，用砂芯漏斗过滤，依次用二氯甲烷，乙醇，水，丙酮洗涤，所得固体于真空干燥箱中40～80℃条件下干燥6～12小时，即得叠氮基硅胶衍生物；

b.炔基硅胶衍生物的制备：在有机溶剂中加入硅烷偶联剂和丙炔胺，硅烷偶联剂丙炔胺的摩尔比为1∶1.2-3，于60～100℃条件下反应8～24小时，然后加入经160℃加热6～18小时的微球型硅胶，每克硅胶所需硅烷偶联剂为2-8mmol；在60～100℃条件下继续反应12～24小时，用砂芯漏斗过滤，依次用二氯甲烷，乙醇，水，丙酮洗涤，所得固体于真空干燥箱中40～80℃条件下干燥6～12小时，即得炔基硅胶衍生物；

2).含叠氮基的单取代环糊精或含炔基的单取代环糊精的制备

a.叠氮基环糊精的制备：

在DMF中加入单-6-对甲基苯磺酰基-环糊精，叠氮化钠，催化剂；单-6-对甲基苯磺酰基-环糊精，叠氮化钠，催化剂的摩尔比为1∶3～10∶0.2～1，于50～100℃反应12～36小时，然后将溶剂DMF浓缩至20％～80％，将浓缩后的反应体系倒入大量的丙酮中析出固体，用水重结晶1～3次即得单-6-叠氮基-环糊精；

b.炔基环糊精的制备：将单-6-对甲基苯磺酰基-环糊精，丙炔胺混合，每克单-6-对甲基苯磺酰基-环糊精所需丙炔胺为1～10ml，于50～85℃反应12～36小时，然后将反应体系倒入乙腈中析出固体，用甲醇重结晶1～3次即得单-6-去氧-N-炔丙基胺基-环糊精；

3).click chemistry反应键合环糊精

将上述制备的叠氮基硅胶衍生物或炔基硅胶衍生物加入体积比为1/10～10/1的水/甲醇或水/乙醇混合溶剂中，每克硅胶衍生物所需混合溶剂量为20-50mL，再加入单-6-去氧-N-炔丙基胺-环糊精或单-6-去氧-叠氮基-环糊精、催化剂；催化剂为硫酸铜和抗坏血酸钠，所用摩尔剂量分别为单取代环糊精摩尔剂量的1～10％和2～40％；在10～80℃条件下反应24～72小时，用砂芯漏斗过滤，依次用乙醇，水，重量浓度2-20％EDTA水溶液，水，丙酮洗涤，所得固体于真空干燥箱中40～80℃条件下干燥6～12小时，即键合型环糊精固定相。

2. 按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)所用的有机溶剂为乙腈，甲苯或N，N-二甲基甲酰胺；每克硅胶所需有机溶剂的量为5-30mL。

3. 按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中a所用硅烷偶联剂有如下结构：

其中，X为-OCH₃或-OCH₂CH₃，A为Cl^-或Br^-。

4. 按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中a所用的催化剂为碘化钠或者碘化钾。

5. 按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中b所用硅烷偶联剂有如下结构：

其中，X为-OCH₃或-OCH₂CH₃。

6. 按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)所用的球形硅胶是全多孔硅胶小球，粒径为5～40μm，孔径为60～300。

7. 按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中a所用的催化剂为碘化钠或者碘化钾。

8. 按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2)所用的环糊精为α-环糊精，β-环糊精，或γ-环糊精。

9. 按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤3)所用的单-6-去氧-N-炔丙基胺-环糊精或单-6-叠氮基-环糊精摩尔比剂量为硅胶上叠氮基或炔基的摩尔比剂量的2～5倍。