[发明专利]d4T-5′-氢亚磷酸异丙酯的合成方法

权利要求书

1、d4T-5′-氢亚磷酸异丙酯的合成方法，其特征在于其合成路线为：

式中，Base：指有机碱。

2、如权利要求1所述的d4T-5′-氢亚磷酸异丙酯的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

1)在氮气或氩气保护下，把1.0eq的2’，3’-双脱氢-2’，3’-双脱氧胸苷溶解在液态有机碱中，再加入1.0～1.2eq的亚磷酸，搅拌使其溶解，得溶液A；

2)在氮气或氩气保护下，把1.0～1.5eq的氯化-2-氯-1，3-二甲基咪唑啉溶解在第1有机溶剂中，得溶液B，然后在搅拌及氮气或氩气保护下将溶液B加到溶液A中反应，得反应液，直到点板发现2’，3’-双脱氢-2’，3’-双脱氧胸苷消失；

3)在氮气或氩气保护下，把0.8～1.0eq的异丙醇溶解在第2有机溶剂中，得溶液C，然后在搅拌及氮气或氩气保护下将溶液C加至反应液中，得溶液D；

4)在氮气或氩气保护下，把1.0～1.5eq氯化-2-氯-1，3-二甲基咪唑啉溶解在第3有机溶剂中，得溶液E，然后在搅拌及氮气或氩气保护下将溶液E加到溶液D中反应，直到点板发现式d4T-5′-氢亚磷酸单酯消失；

5)反应结束后过滤除去固体，滤液经减压除去溶剂后用第4有机溶剂溶解，并用硅胶柱层析纯化，即分离出d4T-5′-氢亚磷酸异丙酯。

3.如权利要求2所述的d4T-5′-氢亚磷酸异丙酯的合成方法，其特征在于所述的液态有机碱选自吡啶，2-甲基吡啶，3-甲基吡啶，4-甲基吡啶，2，3-二甲基吡啶，2，4-二甲基吡啶，2，5-二甲基吡啶，2，6-二甲基吡啶，2，3，5-三甲基吡啶，2，4，6-三甲基吡啶，六氢吡啶，四氢吡咯，三甲胺，三乙胺，三丁胺中的至少一种。

4.如权利要求2所述的d4T-5′-氢亚磷酸异丙酯的合成方法，其特征在于在步骤2)中，所述的反应的温度为-10～60℃，反应的时间为2～30min。

5.如权利要求2所述的d4T-5′-氢亚磷酸异丙酯的合成方法，其特征在于第1有机溶剂选自二氯甲烷，三氯甲烷，1，2-二氯乙烷，乙酸乙酯，四氢呋喃，1，4-二氧六环，乙腈中的至少一种。

6.如权利要求2所述的d4T-5′-氢亚磷酸异丙酯的合成方法，其特征在于第2有机溶剂选自二氯甲烷，三氯甲烷，1，2-二氯乙烷，乙酸乙酯，四氢呋喃，1，4-二氧六环，乙腈中的至少一种。

7.如权利要求2所述的d4T-5′-氢亚磷酸异丙酯的合成方法，其特征在于在步骤4)中，所述的反应的温度为-10～60℃，反应的时间为2～30min。

8.如权利要求2所述的d4T-5′-氢亚磷酸异丙酯的合成方法，其特征在于第3有机溶剂选自二氯甲烷，三氯甲烷，1，2-二氯乙烷，乙酸乙酯，四氢呋喃，1，4-二氧六环，乙腈中的至少一种。

9.如权利要求2所述的d4T-5′-氢亚磷酸异丙酯的合成方法，其特征在于第4有机溶剂选自二氯甲烷，三氯甲烷，1，2-二氯乙烷，乙酸乙酯，四氢呋喃，1，4-二氧六环，乙腈中的至少一种。