[发明专利]一种载带伯胺基药物的细菌纳米磁小体及其制备方法

权利要求书

1、一种载带伯胺基药物的细菌纳米磁小体的制备方法，其特征在于它包括如下步骤：

(1)将细菌纳米磁小体悬浮于蒸馏水中，用⁶⁰Co照射灭菌，然后用磁铁吸附磁小体，用无菌PBS溶液反复洗涤所吸附的磁小体，再用无菌PBS溶液悬浮磁小体；

(2)向步骤(1)所得磁小体悬液中加入经过滤除菌的带伯胺基药物，进行超声波处理，然后加入同型双功能试剂，混匀，并对混合溶液进行超声波处理，静置、分层后吸附载药磁小体，除去上清液，用无菌PBS溶液重新悬浮所得沉淀，重复上述超声分散、静置、分层、吸附、除去上清液和悬浮操作多次，直至所得上清液无色；然后用无菌PBS溶液重新悬浮沉淀，并向所得悬浮液中第二次加入带伯胺基药物，然后对得到的混合溶液进行超声波处理，静置、分层、吸附磁小体，除去上清液，重复上述超声分散、静置、分层、吸附、除去上清液和悬浮操作多次，直至所得上清液无色；所述带伯胺基药物选自阿霉素、道诺霉素、表柔比星、柔红霉素、依达比星或吡柔比星，所述同型双功能试剂选自戊二醛、丁二醛、N，N′-二琥珀酰亚胺基碳酸酯、3，3′-二硫双磺基琥珀酰亚胺丙酸酯或二甲基己二酰亚胺；

(3)用无菌PBS溶液重新悬浮步骤(2)所得的载药磁小体，置于4℃保存或经冷冻干燥后置于-70℃保存。

2、根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)的操作是：向步骤(1)所得磁小体悬液中加入经过滤除菌的同型双功能试剂，进行超声波处理，静置、分层后吸附磁小体，除去上清液，重复上述超声分散、静置、分层、吸附、除去上清液和悬浮操作多次，直至所得上清液无色；然后用无菌PBS溶液重新悬浮沉淀，向所得悬液中加入经过滤除菌的带伯胺基药物，然后对所述混合溶液进行超声波处理，静置、分层、吸附磁小体，除去上清液，重复上述超声分散、静置、分层、吸附、除去上清液和悬浮操作多次，直至所得上清液无色。

3、根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于步骤(3)中在重新悬浮所得载药磁小体前，对载药磁小体用⁶⁰Co照射灭菌。

4、根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于用⁶⁰Co照射灭菌的照射剂量为1-15kGy。

5、根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的细菌纳米磁小体、带伯胺基药物、同型双功能试剂反应体系中三者之间的比例按重量份计为：细菌纳米磁小体∶带伯胺基药物∶同型双功能试剂＝1-100∶1-100∶1-200。

6、根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述同型双功能试剂与第二次加入的带伯胺基药物的比例按重量份计为：同型双功能试剂∶带伯氨基药物＝1-10∶1-10。

7、根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的超声波处理操作是：超声1-100次，每次超声1-20分钟，每两次超声之间间歇1-60分钟。