[发明专利]手性2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷化合物的制备方法

权利要求书

1.一种制备化学式1的2-羟甲基-1，4-苯并二噁烷化合物的方法，包括以 下步骤：

a)使化学式2的环氧化合物与化学式3的邻苯二酚化合物在叔有机胺 或者其铵盐存在下反应，以进行该环氧化合物的开环反应，接着从反应混合 物中收集开环产物，其中，开环产物具有化学式4；以及

b)用无机碱处理该开环产物，以进行该开环产物的环化反应，然后从 反应混合物中回收化学式1的目标产物2-羟甲基-1，4-苯并二噁烷：

化学式1

化学式2

化学式3

化学式4

其中，*代表手性中心，R₁、R₂、R₃和R₄各自独立地为氢、卤素、硝基、 氰基、甲酰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷氧羰基、C₁-C₄烷基羰氧 基、C₁-C₄卤代烷基、N，N-二-(C₁-C₄)烷基氨基、C₁-C₄烷基羰基、C₁-C₄烷氧羰氧基、C₆-C₁₀芳烃、用卤素取代的C₆-C₁₀芳烃、或者用C₁-C₄烷基取 代的C₆-C₁₀芳烃，或者R₁、R₂、R₃和R₄中两个邻位取代基一起形成一个亚 甲基二氧基团或者一个苯环，X代表离去基团。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤a)中的开环产物是以粗产 物形式收集并且进行接下来的环化反应。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，化学式2的环氧化合物是环氧卤 丙烷或者缩水甘油磺酸酯。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，环氧卤丙烷选自由以下构成的组： 手性环氧氟丙烷、手性环氧氯丙烷、手性环氧溴丙烷和手性环氧碘丙烷，缩 水甘油磺酸酯选自由以下构成的组：手性缩水甘油甲磺酸酯、手性缩水甘油 对甲苯磺酸酯、手性缩水甘油间硝基苯磺酸酯、手性缩水甘油对硝基苯磺酸 酯、手性缩水甘油三氟甲磺酸酯以及手性的缩水甘油苯磺酸酯。

5.根据权利要求3所述的方法，其中，所述环氧卤丙烷为手性表氯醇。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，R₁、R₂、R₃和R₄全部为氢。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，叔有机胺是由R₁R₂R₃N表示的脂 肪族胺或者C₄-C₁₀的芳香杂环有机胺，其中R₁、R₂和R₃各自独立地为C₁-C₆烷基、C₂-C₁₆烯基或者苄基。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，叔有机胺为三甲基胺、三乙基胺、 三丙基胺、二甲基乙基胺、三丁基胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、二异丙 基乙胺、三苯基胺、吡啶、吡咯或者二甲基吡啶。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，叔有机胺为吡啶。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，化学式2的环氧化合物是光学 活性化合物。