[发明专利]对于具有水中良好溶解性的活性成分具有受控的活性成分释放性的药物组合物

权利要求书

1.药物制剂，其含有

a)含有活性成分和有机酸和/或有机酸的盐的核

b)包裹核的包衣，其含有聚合物组分并且包衣的聚合物份额以 核重量计为10至200重量％，并且所述聚合物组分是由以下组成的混 合物：

60至99重量％的(甲基)丙烯酸酯共聚物，且其的93至98重量％ 由丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁至C₄-烷基酯构成和其的7至2重量％由在 烷基残基中具有季铵基团的(甲基)丙烯酸酯单体构成，和

1-40重量％的(甲基)丙烯酸酯共聚物，且其的85至小于93重 量％由丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁至C₄-烷基酯构成和其的超过7至15 重量％由在烷基残基中具有季铵基团的(甲基)丙烯酸酯单体构成，

其特征在于，

所述活性成分具有20℃下至少100g/l的水溶性和所述包衣含有 平均粒径在1至50μm范围内的二氧化硅颗粒，并且

以包衣中所含的(甲基)丙烯酸酯共聚物计存在5至50重量％的 二氧化硅颗粒，和作为有机酸和/或作为有机酸的盐，使用富马酸、马 来酸、琥珀酸、酒石酸、戊二酸或乳酸或者它们的铵盐、锂盐、钠盐 或钾盐或者所述物质的混合物。

2.如权利要求1所述的制剂，其特征在于，在(甲基)丙烯酸 酯共聚物中含有甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵作为在烷基残基中具 有季铵基团的(甲基)丙烯酸酯单体。

3.如权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，所述的核和/ 或包衣含有其他的药物常规助剂。

4.如权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，包衣的聚合物 份额与所含有的SiO₂的份额一起，以包衣计，总共占10至100重量％。

5.如权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，所述二氧化硅 颗粒指的是沉淀二氧化硅。

6.如权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，将其压制成片剂。

7.如权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，其被明胶胶囊所 包覆。

8.如权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，有机酸和/或有 机酸的盐形成核的外层。

9.如权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，将其额外地用含 有10-60重量％的甲基丙烯酸残基的(甲基)丙烯酸酯共聚物包覆。

10.如权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，含有任选地以 药物学上所用的水溶性盐的形式的一种或多种以下活性成分：醋丁洛 尔、阿米替林、Buproprion、仲丁比妥、头孢唑林、氯丙嗪、可待因、 地尔硫、苯海拉明、多巴胺、多西拉敏、异丙肾上腺素、去甲肾上腺 素、羟甲唑啉、去氧肾上腺素、索他洛尔、金霉素和/或文拉法辛。

11.如权利要求1至10中任一项所述的制剂的用途，用于制备用 于在20℃下水溶性为至少10g/l的活性成分的药物剂型，其中，所述 药物剂型具有有着迟滞阶段、脉冲阶段和释尽阶段的S形活性成分释 放特性，其特征在于，根据欧洲药典在具有100Upm的桨法装置中在 pH为6.8的缓冲液中，在迟滞阶段期间活性成分释放率为约10％和随 后在脉冲阶段内的活性成分释放率为在小于4小时内约进一步的80％。