[发明专利]含有对水分敏感的药物和第二药物的组合的稳定制剂及其制造方法

权利要求书

1.一种稳定的药物组合物，包含：

a)对水分敏感的活性药物成分；和

b)第二活性药物成分；

其中对水分敏感的活性药物成分首先用在至少一种工艺溶剂中的至少一种药物赋形剂的溶液进行湿式粒化，然后与第二活性药物成分进行粒化。

2.根据权利要求1的稳定的药物组合物，其中对水分敏感的活性药物成分的量为组合物总重量的约0.1％～约25％。

3.根据权利要求2的稳定的药物组合物，其中对水分敏感的活性药物成分的量为组合物总重量的约0.5％～约15％。

4.根据权利要求3的稳定的药物组合物，其中对水分敏感的活性药物成分的量为组合物总重量的约0.6％～约2.7％。

5.根据权利要求1的稳定的药物组合物，其中对水分敏感的活性药物成分为西拉普利。

6.根据权利要求1的稳定的药物组合物，其中第二活性药物成分的量为组合物总重量的约1％～约25％。

7.根据权利要求6的稳定的药物组合物，其中第二活性药物成分的量为组合物总重量的约5％～约10％。

8.根据权利要求1的稳定的药物组合物，其中第二活性药物成分为双氢氯噻嗪。

9.根据权利要求1的稳定的药物组合物，其中至少一种药物赋形剂为结合剂。

10.根据权利要求9的稳定的药物组合物，其中结合剂选自纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮和它们的衍生物、聚乙酸乙烯酯和聚乙烯醇。

11.根据权利要求10的稳定的药物组合物，其中结合剂选自共聚维酮和羟丙甲纤维素。

12.根据权利要求9的稳定的药物组合物，其中结合剂的量至少为组合物总重量的约4％。

13.根据权利要求12的稳定的药物组合物，其中结合剂的量为组合物总重量的约4％～约20％。

14.根据权利要求13的稳定的药物组合物，其中结合剂的量为组合物总重量的约5％～约10％。

15.根据权利要求1的稳定的药物组合物，其中对水分敏感的活性药物成分具有主要的降解产品，和其中在存储之后，组合物包含按重量计不超过药物组合物中的对水分敏感的活性药物成分的总初始重量约3％的量的该主要降解产品。

16.根据权利要求15的稳定的药物组合物，其中在药物组合物中的对水分敏感的活性药物成分的主要降解产品的量按重量计不超过对水分敏感的活性药物成分的总初始重量的约2％。

17.根据权利要求16的稳定的药物组合物，其中在药物组合物中的对水分敏感的活性药物成分的主要降解产品的量按重量计不超过对水分敏感的活性药物成分的总初始重量的约1％。

18.根据权利要求15的稳定的药物组合物，其中存储在具有防潮功能至少与铝-铝冷成形泡罩等效的包装中进行。

19.根据权利要求18的稳定的药物组合物，其中存储在55℃下进行四周。

20.根据权利要求1的稳定的药物组合物，其中组合物为固体剂型。

21.根据权利要求20的稳定的药物组合物，其中剂型选自片剂和胶囊。

22.根据权利要求21的稳定的药物组合物，其中剂型为片剂。

23.根据权利要求22的稳定的药物组合物，其中片剂包括整饰片剂包衣。

24.根据权利要求23的稳定的药物组合物，其中整饰片剂包衣具有防潮性能。

25.根据权利要求24的稳定的药物组合物，其中具有防潮性能的整饰片剂包衣选自Opadry85F系列片剂包衣。

26.根据权利要求23的稳定的药物组合物，其中整饰片剂包衣的量为片剂重量的约2％～约6％。

27.根据权利要求26的稳定的药物组合物，其中整饰片剂包衣的量为片剂重量的约3％～约3.5％。