[发明专利]用于制备加巴喷丁的方法

权利要求书

1.一种用于制备1-(氨甲基)-环己烷乙酸或其药学上可接受的盐的一锅 法方法，其包含步骤：

以氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化锂来水解1-氰基环己烷乙酸乙酯以形 成1-氰基环己烷乙酸盐；

在催化剂的存在下，原位氢化该1-氰基环己烷乙酸盐以形成1-(氨甲 基)-环己烷乙酸盐；以及

分离1-(氨甲基)-环己烷乙酸。

2.如权利要求1的方法，其中该方法是在水性环境中进行的。

3.如权利要求1或2的方法，其中在水解后，该溶液用水不混溶溶剂 洗涤。

4.如权利要求3的方法，其中该水不混溶溶剂是甲苯或MTBE。

5.如权利要求1—4中任一项的方法，其中水解在约80℃的温度下进 行大约3小时。

6.如权利要求1—4中任一项的方法，其中水解是在室温下进行。

7.如权利要求1—6中任一项的方法，其中氢化反应在大约30℃下进 行最多20小时。

8.如权利要求7的方法，其中氢化反应进行大约14小时。

9.如权利要求1—8中任一项的方法，其中所述催化剂为雷氏镍。

10.如权利要求1—9中任一项的方法，其中溶液被过滤以移除催化 剂。

11.如权利要求10的方法，其中被滤出的催化剂被再次使用.

12.如权利要求1—11中任一项的方法，其中产物的分离通过如下完 成：

添加弱酸：以及

分离1-(氨甲基)-环己烷乙酸。

13.如权利要求12的方法，其中所述弱酸为乙酸。

14.如权利要求12或13的方法，其中在添加酸后，向该溶液添加加巴 喷丁作为晶种。

15.如权利要求12—14中任一项的方法.包括在0℃下搅拌产物大约4 小时的步骤。

16.如权利要求12—15中任一项的方法，其中被分离的1-(氨甲基)-环 己烷乙酸用醇洗涤。

17.如权利要求16的方法，其中所述醇为异丙醇。

18.如权利要求1—17中任一项的方法，其中1-(氨甲基)-环己烷乙酸 被重结晶。

19.如权利要求18的方法，其中1-(氨甲基)-环己烷乙酸被溶解于甲醇 及水中。

20.如权利要求18的方法，其中1-(氨甲基)-环己烷乙酸被溶解于甲醇 及水中；添加异丙醇；并在真空下蒸馏该溶液。

21.如权利要求19或20的方法，其中产物用异丙醇洗涤并在真空下干 燥。

22.一种方法，其实质上如本文实施例所述。

23.1-(氨甲基)-环己烷乙酸钾盐。

24.1-(氨甲基)-环己烷乙酸，其含有低于0.01重量％的乙酸钾。