[发明专利]药物制剂的固体口服剂形式及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，并且可以用于技术上简易制备抗体基药物的固 体口服剂形式，用于对病态综合症进行有效治疗，而没有显著的副作用。

背景技术

现有技术中已知抗体基药物(血清、免疫球蛋白)其以治疗剂量使用 (例如，参见Russian Drug Register(俄罗斯)，Drug Encyclopedia，第7版， 2000年，第358～359页)。然而，这些药物被制备在适合注射的液体制剂 中，并被肠胃外给药，因为这是能够提供这些药物生物有效性的唯一给药 方法。

另外，这些药物的应用领域限于主要传染疾病的病原治疗；它们的应 用可能与不利的副作用有关。

还已知制备药物固体形式的方法，包括将含有活性物质和药物上可接 受的添加剂的碾碎的干燥组分进行挤压(RU2203054C2，A61K9/20， 2003)。

发明内容

本发明的目的是开发适于口服给药的抗体基药物的固体形式，以及制 备活性形式的这类抗体基药物的技术上简单的方法，所述抗体基药物是使 用顺势疗法技术以药片形式制备的。

现有技术的问题是这样解决的，固体口服剂形式的抗体基药物含有有 效量的载体，并被灌注活性形式抗体的醇水稀释液，其中所述活性形式抗 体的醇水稀释液是将利用外部作用重复连续稀释的抗体与药物上可接受 的添加剂进行组合所制备的。

在这种情况中，醇水溶液含有活性形式的抗体，所述抗体针对参与调 节或影响病理状态形成机制的内源性化合物，其中所述活性形式是通过重 复稀释和使用顺势疗法技术的外部作用制备的。

使用机械摇晃或超声或电磁场对稀释液进行处理作为外部作用。

另外，药物含有中性物质-乳糖作为载体，粘结剂和润滑剂作为药物上 可接受的添加剂。

在这种情况中，固体口服剂形式还含有占固体口服剂形式(片剂)质 量为30重量％～80重量％的中性载体(乳糖)作为药物上可接受的添加剂， 其含有占固体口服剂形式(片剂)质量为10.0重量％～15.0重量％的微晶纤 维作为粘结剂，其含有固体口服剂形式(片剂)质量为0.8重量％～1.2重 量％的硬脂酸镁作为润滑剂。

活性形式的抗体由多种十倍和/或百倍醇水顺势疗法稀释的混合物构 成。

生产固体口服形抗体药物的方法也可以解决现有技术的问题，其中所 述方法包括制备活性形式抗体的醇水稀释液，在最高达到35℃的温度下顺 流干燥的流化沸腾床中为中性载体灌注醇水稀释液，以药物上可接受的顺 序与药物上可接受的添加剂进行混合，以及使用直接干燥压制的后续制粒 过程(形成片剂)，其中所述活性形式的抗体是通过使用顺势疗法技术将 重复连续稀释液与外部作用组合所得到的。

在这种情况中，粒度在150μm～250μm之间的中性物质-乳糖被用作载 体。

根据所涉及的技术，为固体药物制剂加入活性形式的抗体提供了口服 给药抗体基药物，而同时保持生物活性的可能性。

利用各种百倍醇水顺势疗法稀释液的混合物作为活性形式的抗体提高 了所涉及药物在针对某种稀释的个体忍受(不敏感)条件下的治疗效率。

另外，所设计成份(组分)的定性、定量、粒度测定和结构组成确保 使用直接干燥压制同时利用有限数量的添加剂而形成可靠的片剂。

具体实施方式

为了制备药物物质，使用针对参与调节或影响病理症状形成机制的物 质的多克隆抗体、单克隆抗体和天然抗体。

获得抗体的方法被描述在例如出处：Immunologica1 methods(俄罗斯)， G.Frimel编辑，莫斯科，＂Meditsina＂，1987，第9-33页中。

多克隆抗体，特别是与不同类型的化合物如蛋白质、多聚核苷酸、寡 糖、糖脂等结合的多克隆抗体，以及与低分子量物质(肝素)结合的多克 隆抗体是作为动物活性免疫的结果所产生的。为了该目的，根据抗原特定 研究的时间表，动物被进行了一系列注射，所述抗原表示单独分离的高分 子物质，或者合成的偶联物-在使用肝素时。作为进行该程序的结果，获得 了具有高抗体含量的单一特异性抗血清用于进一步的应用。如果必要，对 抗血清中所存在的抗体进行纯化。为了该目的，使用通过盐沉淀或离子交 换层析法的分馏。