[发明专利]用于治疗和预防疾病的组合物和方法

说明书

相关申请的交叉引用

根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求于2005年12月29日提交 并且题目为“CompositionsandMethodsforSynthesizingNovel HeterocyclicTherapeutics”的美国临时专利序列第60/755,631号、 于2005年12月29日提交并且题目为“CompositionsandMethodsfor TreatmentandPreventionofDisease”的美国临时专利序列第 60/755,632号、以及于2005年12月29日提交并且题目为 “CompositionsandMethodsfortheInhibitionofPhospholipaseA2” 的美国临时专利申请序列第60/755,626号的优先权，将其全部内容 以引用方式结合于本文。

本发明涉及于2006年12月22日提交的美国非临时专利申请 “CompositionsandMethodsfortheInhibitionofPhospholipaseA2” (快件(ExpressMail)第EV902583388US号)和于2006年12 月22日提交的美国非临时专利申请“CompositionsandMethodsfor SynthesizingHeterocyclicTherapeuticCompounds”(快件第EV 902583374US号)，将其两者的全部内容以引用方式结合于本文。

技术领域

本发明涉及用于治疗和预防哺乳动物的疾病的组合物和方法。 尤其是，本发明涉及包括各种新的取代的二肽衍生的含氮杂环化合 物和药用(药学上可接受的)盐衍生物的药剂。本发明的化合物可 以可选地与至少一种药用赋形剂、另一种生物活性剂或它们的组合 一起来给予。

背景技术

大约40％的世界人口生活在其中存在接触疟疾的显著危险的 地区。每年，3-5亿人患有急性疟疾，并且50-250万人死于该疾病。 虽然在世界的许多地区已广泛根除了疟疾，但全球病例数目继续上 升。对于这种令人惊恐的情况的最重要的原因是对抗疟药、尤其是 氯喹(其是最经常使用的)有耐药力的疟原虫的快速传播。

由于殖民主义的结束、军事交战区域的变化、以及受限制的市 场潜力，所以自二十世纪七十年代以来，已经很大程度上忽略了新 的抗疟药的研究和开发。目前，几乎不能获得抵抗肝期(liverstage) 疟原虫的药物。由于技术困难、低产率以及产生肝期原虫所需装置 的复杂性，所以没有相对于这些时期系统地评估新的药物。然而， 肝期对于药物靶向为强大的潜力，这是因为：a)它们具有比它们 的红内期(血内阶段，bloodstage)配对物更复杂和不同的代谢， 以及b)它们先于致病的红内期并因此提供预防疟疾的可能性。因 此，评估抵抗肝期的新的药物可提供新的治疗水平(therapeutic horizon)。

另外的观测结果是，一些抗疟化合物，例如，氯喹还呈现抗 HIV-1活性(参见，例如，SavarinoA，GenneroL，ChenHC，SerranoD， MalavasiF，BoelaertJR，SperberK.Anti-HIVeffectsofchloroquine： mechanismsofinhibitionandspectrumofactivity.AIDS2001Nov23； 15(17):2221-9；SavarinoA，GenneroL，SperberK，BoelaertJR.The anti-HIV-1activityofchloroquine.JClinVirol2001Feb； 20(3):131-5)。

因此，社会中需要存在对疟疾的治疗和/或预防显示出有利的临 床效力的新的疗法以及对可用于治疗和/或预防HIV感染和/或 AIDS的药物。

发明内容

本发明涉及化合物和用于合成化合物的方法、以及它们的药用 盐，其可以有效地用于治疗和/或预防个体的疾病。在一个方面，本 发明涉及利用本发明的方法合成的二肽衍生的杂环化合物。

在另外的方面，本发明涉及包括有效量的所述化合物的药物组 合物，以及涉及包括将它们给予其需要治疗和/或预防疾病的个体的 治疗方法。

根据以下优选具体实施方式的附图、详细说明、实施例，本发 明的另外的目的和优点将显而易见，并且清楚地包括在本发明的范 围内。