[发明专利]作为预防来自心肺外科手术的并发症的凝血酶受体拮抗剂

权利要求书

1.一种预防、抑制或改善与心肺分流手术相关的病症的方法，其 包括将治疗有效量的至少一种凝血酶受体拮抗剂化合物施用于接受 所述手术的患者。

2.如权利要求1的方法，其中所述病症选自:出血；例如血栓形成、 再狭窄的血栓性血管病症；静脉移植物失效；动脉移植物失效；动脉 粥样硬化、心绞痛；心肌缺血；急性冠状动脉综合征心肌梗塞；心脏 衰竭；心律不整；高血压；暂时性脑缺血发作；脑功能损伤；血栓栓 塞性中风；脑缺血症；脑梗塞；血栓性静脉炎；深层静脉血栓形成和 周围血管疾病。

3.如权利要求1的方法，其中所述凝血酶受体拮抗剂化合物选自以 下化合物:

或其医药学上可接受的异构体或盐。

4.如权利要求2的方法，其中所述凝血酶受体拮抗剂化合物选自以 下化合物:

或其医药学上可接受的异构体或盐。

5.如权利要求1的方法，其进一步包含施用至少一种选自以下的心 血管药剂:血栓烷A2生物合成抑制剂；血栓烷拮抗剂；二磷酸腺苷抑 制剂；环氧合酶抑制剂；血管紧张素拮抗剂；内皮素拮抗剂；磷酸二 酯酶抑制剂；血管紧张素转化酶抑制剂；中性肽链内切酶抑制剂；抗 凝剂；利尿剂；血小板凝集抑制剂和GP IIb/IIIa拮抗剂。

6.如权利要求5的方法，其进一步包含施用所述心血管药剂中的至 少两种。

7.如权利要求1的方法，其进一步包含施用至少一种选自以下的心 血管药剂:阿司匹林、塞曲司特、吡考他胺和雷马曲班、氯吡格雷、 美洛西康、罗非考昔、塞来昔布、缬沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、伊 贝沙坦、洛沙坦、依普罗沙坦、替唑生坦、米利酮、依诺昔酮、卡托 普利、依那普利、依那普利拉、螺普利、喹那普利、培哚普利、雷米 普利、福辛普利、群多普利、赖诺普利、莫西普利、贝那普利、坎沙 曲、依卡曲尔、未分解肝素、希美加曲、仿得肝素、依诺肝素、氯噻 嗪、氢氯噻嗪、利尿酸、呋喃苯胺酸、阿米洛利、阿昔单抗、埃替非 巴肽、普拉格雷和弗列明。

8.如权利要求7的方法，其进一步包含施用所述心血管药剂中的至 少两种。

9.如权利要求1的方法，其中所述凝血酶受体拮抗剂化合物为

或其医药学上可接受的异构体或盐。

10.如权利要求1的方法，其中所述凝血酶受体拮抗剂化合物为

或其医药学上可接受的异构体或盐。

11.如权利要求1的方法，其中所述凝血酶受体拮抗剂化合物为

或其医药学上可接受的异构体或盐。

12.如权利要求1的方法，其中所述凝血酶受体拮抗剂化合物根据 包含施用约0.5mg至约10mg的维持剂量的给药方案给药。

13.如权利要求12的方法，其中所述给药方案进一步包含在施用 第一维持剂量前施用约10mg至约50mg的起始剂量。

14.如权利要求1的方法，其中所述心肺分流手术为冠状动脉分流 移植手术。

15.如权利要求1的方法，其中所述凝血酶受体拮抗剂化合物为 E-5555或其医药学上可接受的异构体或盐。

16.一种预防、抑制或改善与心肺分流手术相关的病症的方法， 其包含将有效量的下式化合物，

或其医药学上可接受的异构体或盐施用于接受所述手术的患者，其中 所述病症为以下的至少一种:出血；例如血栓形成、再狭窄的血栓性 血管病症；静脉移植物失效；动脉移植物失效；动脉粥样硬化；心绞 痛；心肌缺血；急性冠状动脉综合征心肌梗塞；心脏衰竭、心律不整； 高血压；暂时性脑缺血发作；脑功能损伤；血栓栓塞性中风；脑缺血 症；脑梗塞；血栓性静脉炎；深层静脉血栓形成和周围血管疾病。