[发明专利]药物-聚合物的结合物

权利要求书

1.一种多肽-聚合物的结合物，包括：

多肽部分；

聚环氧烷部分；

将多肽部分与聚环氧烷部分连接的接头；

多肽部分和接头间的第一联接；以及

聚环氧烷部分和接头间的第二联接；

其中多肽部分含有人干扰素-α部分和在人干扰素-α部分的N-末端的1-6 个其它氨基酸残基；聚环氧烷部分含有5-10,000C₁-C₈环氧烷重复单元；接头 是-Ar-X-(CH₂)_n-，其中Ar是亚芳基或杂亚芳基，X是O、S或N(R)，R是H 或C₁-C₁₀烷基，和n是1-10；和第一联接和第二联接的每个可以独立地是羧 酸酯基、羰基、碳酸酯基、酰胺基、氨基甲酸酯基、脲基、醚基、硫基、磺酰 基、亚磺酰基、氨基、亚氨基、羟基氨基、膦酸酯基、或磷酸酯基。

2.根据权利要求1所述的结合物，其中所述人干扰素-α部分是人干扰素 -α_2b部分。

3.根据权利要求2所述的结合物，其中所述多肽部分是-Ser-Gly-IFN，其 中IFN是人干扰素-α_2b部分。

4.根据权利要求2所述的结合物，其中所述聚环氧乙烷部分具有数均分 子量20,000道尔顿。

5.根据权利要求4所述的结合物，其中所述Ar是亚苯基。

6.根据权利要求5所述的结合物，其中所述X是O。

7.根据权利要求6所述的结合物，其中所述n是3。

8.根据权利要求7所述的结合物，其中所述第一联接是氨基而第二联接 是氨基甲酸酯基。

9.根据权利要求8所述的结合物，其中所述结合物是

其中mPEG是甲氧基封端的聚环氧乙烷部分。

10.根据权利要求1所述的结合物，其中所述聚环氧乙烷部分具有数均分 子量20,000道尔顿。

11.根据权利要求1所述的结合物，其中所述Ar是亚苯基。

12.根据权利要求11所述的结合物，其中所述X是O。

13.根据权利要求12所述的结合物，其中所述n是3。

14.根据权利要求1所述的结合物，其中所述第一联接是氨基而第二联接 是氨基甲酸酯基。

15.根据权利要求1所述的结合物，其中所述人干扰素-α部分具有在N- 末端的半胱氨酸残基。

16.一种多肽-聚合物的结合物，包括：

多肽部分；

聚环氧烷部分；

将多肽部分与聚环氧烷部分连接的接头；

多肽部分和接头间的第一联接；以及

聚环氧烷部分和接头间的第二联接；

其中聚环氧烷部分含有5-10,000C₁-C₈环氧烷重复单元；接头是 -Ar-X-(CH₂)_n-，其中Ar是亚芳基或杂亚芳基，X是O、S或N(R)，R是H或 C₁-C₁₀烷基，和n是1-10；和第一联接和第二联接的每个可以独立地是羧酸酯 基、羰基、碳酸酯基、酰胺基、氨基甲酸酯基、脲基、醚基、硫基、磺酰基、 亚磺酰基、氨基、亚氨基、羟基氨基、膦酸酯基、或磷酸酯基。

17.根据权利要求16所述的结合物，其中所述Ar是亚苯基。

18.根据权利要求17所述的结合物，其中所述X是O。

19.根据权利要求18所述的结合物，其中所述n是3。

20.根据权利要求16所述的结合物，其中所述多肽部分含有人干扰素- α部分和在人干扰素-α部分的N-末端的1-6个其它氨基酸残基。

21.根据权利要求16所述的结合物，其中所述多肽部分含有干扰素-β部 分或粒细胞集落刺激因子。