[发明专利]对生物传感器表面上的抗原的实时结合分析

权利要求书

1.检测结合伴侣与噬菌体的结合的方法，所述方法包括：

(a)在生物传感器上固定粗制噬菌体制剂、未经浓缩的噬菌体制 剂、非均匀噬菌体制剂、浓缩噬菌体制剂或其组合；

(b)使所述生物传感器与所述结合伴侣相接触；

(c)检测所述结合伴侣与固定在所述生物传感器上的噬菌体的结 合。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述结合伴侣是小分子、碳水 化合物、聚合物、肽、可溶性蛋白、细胞受体、细胞受体的抗原模拟 物、细胞、哺乳动物细胞或哺乳动物细胞表面蛋白。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述噬菌体制剂和抗原不包括 可检测标记。

4.如权利要求1所述的方法，其中噬菌体制剂是噬菌体展示库。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述噬菌体制剂是被动固定在 所述生物传感器上的。

6.如权利要求1所述的方法，其中通过噬菌体外壳蛋白特异性抗 体或噬菌体外壳蛋白特异性抗体片段将所述噬菌体制剂固定在所述生 物传感器上。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述抗体或抗体片段通过与结 合在所述生物传感器上的蛋白相结合而固定在所述生物传感器上。

8.如权利要求6所述的方法，其中所述抗体或抗体片段包括标 签。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述抗体或抗体片段通过所述 标签的特异性抗体固定在所述生物传感器上。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述生物传感器是比色共振反 射生物传感器或基于倏逝波的生物传感器。

11.如权利要求1所述的方法，其中所述噬菌体制剂被固定在所述 生物传感器表面上的一处或多处，固定在孔中，或者孔中的一处或多 处。

12.确定抗体群中抗体的表位分类的方法，所述方法包括：

(a)将展示噬菌体、抗体或抗体片段固定在生物传感器上；

(b)在适于结合伴侣与所述展示噬菌体、抗体或抗体片段相结合的 条件下使所述生物传感器与所述结合伴侣相接触，所述结合伴侣特异 性地与固定在所述生物传感器之上的所述展示噬菌体、抗体或抗体片 段相结合；

(c)使所述抗体群与所述生物传感器相接触；

其中，所述抗体群与所述结合伴侣相结合产生的可检测信号指示 出在所述抗体群中而非所述被固定的展示噬菌体、抗体或抗体片段中 存在不同表位分类。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述抗体群包括噬菌体克隆。

14.如权利要求12所述的方法，其中所述抗体群包括抗体片段、 完整抗体、展示完整抗体的噬菌体、展示抗体片段的噬菌体。

15.如权利要求12所述的方法，其中所述抗体群包括来自杂交瘤 的抗体。

16.如权利要求12所述的方法，其中所述抗体群包括来自噬菌 体展示筛选的抗体。

17.如权利要求12所述的方法，其中所述展示噬菌体是粗制噬菌 体制剂、未经浓缩的噬菌体制剂、浓缩噬菌体制剂或非均匀噬菌体制 剂。

18.如权利要求12所述的方法，其中所述结合伴侣是小分子、碳 水化合物、聚合物、肽、可溶性蛋白、细胞受体、细胞受体的抗原模 拟物、哺乳动物细胞或哺乳动物细胞表面蛋白。

19.如权利要求18所述的方法，其中所述哺乳动物细胞表面蛋白 是膜相关蛋白、单跨膜蛋白、多跨膜蛋白或蛋白通道。

20.如权利要求12所述的方法，其中所述生物传感器是比色共振 反射生物传感器或基于倏逝波的生物传感器。

21.如权利要求12所述的方法，其中所述抗体群、结合伴侣和固 定的展示噬菌体、固定抗体或固定抗体片段不含可检测标记。