[发明专利]新型化合物及其制造

说明书

本发明涉及一种用于(S)-2’[2-1-(甲基-2-哌啶基)乙基]肉桂酰替苯胺(I) 或其盐或其药物可接受的潜药的合成方法：

本发明还涉及一种提供制备化合物(I)的中间体的方法。

化合物(I)在本领域中得到了广泛描述。例如，化合物(I)可以用作5-HT₂对抗剂。另外，化合物(I)可以用作治疗5-HT₂-相关疾病例如痔的药剂。

发明详述

在一个方面中，本发明直接或间接涉及通式I的化合物的制造，如下 面方案1所示：

其中X是有机或无机结构部分，

n是0、1、2、3、4或5。

接下来将通过举例更详细地描述苯磺酸根离子(j)：

在一类化合物中，X选自-OH，NR^cR^d，卤素，C₁、C₂、C₃或C₄烷基， C₁、C₂、C₃或C₄卤代烷基，C₁、C₂、C₃或C₄烷氧基，C₁、C₂、C₃或C₄链烯基。

R^c和R^d各自独立地选自氢，-OH，C₁、C₂、C₃或C₄烷基，C₁、C₂、 C₃或C₄卤代烷基，C₁、C₂、C₃或C₄烷氧基，C₁、C₂、C₃或C₄链烯基。

卤素可以选自氯、氟、溴和碘，例如氯或氟。

有机结构部分，例如C₁、C₂、C₃或C₄烷基，C₁、C₂、C₃或C₄卤代 烷基，C₁、C₂、C₃或C₄烷氧基，C₁、C₂、C₃或C₄链烯基可以是取代或 未取代的。

在另一类化合物中，n是1。

优选的取代基X是烷基。特别地，X是甲基。

在一个尤其优选的实施方案中，苯磺酸根离子(j)具有相对于SO₃基团 为间位或对位的取代基X。尤其优选是对位的。在这个实施方案中，最优 选存在单个的取代基，例如前面所述的烷基。

因此，步骤A的一个优选的反应方案在下面给出。

包括在本发明中的是：

(i)步骤B的方法；

(ii)步骤C的方法；

(iii)步骤D的方法；

(iv)步骤E的方法；

(v)包括(i)、(ii)、(iii)和(iv)中之一的任何方法；

(vi)包括(i)、(ii)、(iii)和(iv)中两种或更多种的结合的任何方法，例如(i) 接着(ii)或(ii)接着(iii)或(iii)接着(iv)。

在本发明的一个方面中，提供了一种用于离析游离碱(III)的异构体的 方法：

在本发明一个特别的方面中，可以离析异构体(IV)：

异构体(IV)可以作为盐离析。特别地，异构体(IV)可以作为拆分剂的盐 离析。异构体(IV)是游离碱(III)的(S)-异构体。

本发明因此包括一种方法，该方法包括：

(a)提供呈通式(ii)的盐的形式的化合物X：

其中X是有机或无机结构部分；和

n是0、1、2、3或4。