[发明专利]包含增效比例的干扰素γ和α的稳定的制剂

权利要求书

1.通过肠胃外(液体或冻干的)或局部(凝胶、油膏或乳膏)途 径应用的稳定药物制剂，其包含增效比例的不同量的重组干扰素γ和α 以用于治疗特征在于组织或器官的恶性或良性非生理学细胞生长的病 理学事件，并且其另外还包含药学上可接受的赋形剂或载体。

2.权利要求1的冻干的稳定药物制剂，其包含缓冲溶液以及至少 一种选自非还原糖化合物、氨基酸、表面活性剂和稳定化聚合物的组分。

3.权利要求2的冻干的稳定药物制剂，其中使用具有维持pH 4.9 -7.5的能力的缓冲溶液，例如乙酸铵或钠、琥珀酸钠、磷酸钠和/或钾 和柠檬酸-磷酸钠，其中使用蔗糖或海藻糖作为非还原糖，使用甘氨酸、 组氨酸或亮氨酸作为氨基酸，使用聚山梨酯20或聚山梨酯80作为表面 活性剂，和使用聚乙二醇或葡聚糖或羟乙基淀粉作为稳定化聚合物。

4.权利要求3的冻干的稳定药物制剂，其中以10-20mM的浓度 范围使用缓冲溶液；其中以5-100mg/mL的浓度范围使用蔗糖或海藻 糖；其中以1-20mg/mL的浓度范围使用甘氨酸、组氨酸或亮氨酸；其 中以0.01-1mg/mL的浓度范围使用聚山梨酯；和其中以5-50mg/mL 的浓度范围使用聚乙二醇、葡聚糖或羟乙基淀粉。

5.权利要求2的冻干的稳定药物制剂，其由下述成分组成：浓度 范围为5.6×10⁸IU-1.4×10⁸IU的IFNγ和浓度范围为6.8×10⁸IU -1.7×10⁸IU的IFNα2、0.0802g磷酸二氢钾、0.249g二水合磷 酸氢二钠、4g蔗糖、0.8g甘氨酸、0.03g Tween 20、1g聚乙二醇 6000和对于100mL来说足够量的注射用水，并且对于0.5mL、1mL、 5mL和10mL采用各自的等价比例。

6.权利要求2的冻干的稳定药物制剂，其由下述成分组成：对于 100mL来说，浓度范围为2.0×10⁸IU-0.5×10⁸IU的IFNγ和浓度 范围为12.0×10⁸IU-3.0×10⁸IU的IFNα2、0.0802g磷酸二氢钾、 0.249g二水合磷酸氢二钠、4g蔗糖、0.8g甘氨酸、0.03g Tween 20、 1g聚乙二醇6000和对于100mL来说足够量的注射用水，并且对于0.5 mL、1mL、5mL和10mL采用各自的等价比例。

7.权利要求2的冻干的稳定药物制剂，其由下述成分组成：浓度 范围为4.0×10⁸IU-1.0×10⁸IU的IFNγ和浓度范围为80×10⁸IU -20×10⁸IU的IFNα2、0.0802g磷酸二氢钾、0.249g二水合磷酸 氢二钠、4g蔗糖、0.8g甘氨酸、0.03g Tween 20、1g聚乙二醇6000 和对于100mL来说足够量的注射用水，并且对于0.5mL、1mL、5mL 和10mL采用各自的等价比例。

8.权利要求1的液体的稳定药物制剂，其包含缓冲溶液以及至少 一种选自非还原糖化合物、氨基酸、表面活性剂、稳定化聚合物、螯合 /抗氧化化合物和等渗剂的组分，该液体制剂使用水性溶剂，所述水性 溶剂可以包含或不包含防腐剂例如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸 丙酯的混合物。

9.权利要求8的液体的稳定药物制剂，其中使用具有维持pH 4.9 -6.5的能力的缓冲溶液，例如乙酸铵或钠、琥珀酸钠、磷酸钠和/或钾 和柠檬酸盐-磷酸盐，和其中使用聚山梨酯20或聚山梨酯80作为表面 活性剂；使用EDTA或乙酰基-半胱氨酸作为抗氧化剂/螯合剂；使用组 氨酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、甘氨酸或赖氨酸作为氨基酸；使用羟乙基 淀粉或葡聚糖作为稳定化聚合物；和使用氯化钠、氯化钾、丙二醇、甘 露醇、甘油、蔗糖或海藻糖作为等渗剂。