[发明专利]对映选择性制备苯并咪唑衍生物和其盐

权利要求书

1.制备式(I)化合物的光学活性对映体或式(I)化合物的富集对映体的方 法：

其中基团R¹、R²、R³和R⁴各独立为氢、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷氧基、 烷基羰基、烷氧基羰基、噁唑基或三氟烷基或相邻基团R¹、R²、R³和R⁴可 形成取代环结构，如合适，R⁵是氢原子或与基团Ar¹相连形成缩合环体系， Ar¹是下式的基团：

其中基团R⁶、R⁷和R⁸各独立为氢、烷基、烷硫基、烷氧基、卤代烷氧基、 烷氧基烷氧基、二烷基氨基、哌啶子基、吗啉代、卤素、苯烷基或苯烷氧 基或所述基团之一与基团R⁵连接形成缩合环体系，基团R⁹和R¹⁰各独立为 氢、卤素或烷基，和基团R¹¹是氢、卤素、三氟甲基、烷基或烷氧基，其中 在催化剂存在下于有机溶剂中用氧化剂氧化式(II)的前手性硫化物，

该式(II)中基团R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和Ar¹的定义如上，其特征在于，该催 化剂是钛(IV)络合物，其可由钛(IV)化合物与手性二配位的(R，R)-1，2-双-芳基 乙烷-1，2-二醇或(S，S)-1，2-双-芳基乙烷-1，2-二醇的反应得到。

2.权利要求1的方法，其特征在于，式(I)化合物是下列化合物：

该式(II)化合物代表相应的前手性硫化物。

3.权利要求2的方法，其用于制备奥美拉唑的S-对映体或其中富集有 奥美拉唑S-对映体的奥美拉唑S-对映体和R-对映体的混合物。

4.权利要求3的方法，还包括使奥美拉唑的S-对映体与锌源反应以得 到奥美拉唑的S-对映体的锌盐的步骤。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其中该手性二配位的(R，R)-1，2-双- 芳基乙烷-1，2-二醇或(S，S)-1，2-双-芳基乙烷-1，2-二醇优选是通式为(III)或(III’) 的化合物：

其中基团Ar²选自：

其中基团R¹²至R¹⁸各自独立地选自氢、烷基、烷氧基、羧酸酯基、卤素、 苯基、三氟甲基和NO₂。

6.权利要求5的方法，其中R¹⁴和R¹⁵各自独立选自氢、烷基、烷氧基 和卤素，且基团R¹⁶、R¹⁷和R¹⁸各自独立选自氢和烷基。

7.权利要求6的方法，其中基团R¹⁴和R¹⁵是相同的，且基团R¹⁶、R¹⁷和R¹⁸是相同的。

8.权利要求7的方法，其中基团R¹²是溴原子。

9.权利要求8的方法，其中(R，R)-1，2-双-芳基乙烷-1，2-二醇或(S，S)-1，2- 双-芳基乙烷-1，2-二醇是下式化合物：

10.权利要求1-9中任一项的方法，其中钛(IV)化合物是钛(IV)醇盐。

11.权利要求10的方法，其中钛化合物是钛(IV)异丙醇盐。

12.上述权利要求中任一项的方法，其中手性双配位体与式(II)前手性 硫化物的比为0.1∶1。