[发明专利]含有脂溶性药物的口腔内速崩片

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有脂溶性药物、特别是油状药物的口腔内速崩片(orally disintegrating tablet)。更详细而言，本发明涉及一种配合高含量脂溶性药物的口腔内速崩片。

背景技术

口腔内速崩片是在口腔内唾液作用下迅速崩解的片剂，是对于吞咽能力弱的老年人或幼儿来说易于服用的剂型。并且存在服用时不需要水所以可以随时随地服用的优点。

一直以来对口腔内速崩片进行了种种研究，有大量的报道。例如，已知向用液氮冷却的圆柱状铝模中加入悬浮于水解明胶水溶液的药物，冻结后减压制造的口腔内崩解片(例如参见专利文献1)，将悬浮于琼脂水溶液中的药物、乳糖、甘露醇加入模中，减压除去水分得到的速崩片(例如，参见专利文献2)。但是，上述方法中存在需要特殊的设备、成本增加、或不能得到充分的片剂硬度等缺点。

另外，还公开了将含有药效成分和糖类和可湿润糖类表面程度的水分的混合物压片得到的口腔内溶解型片剂(例如，参见专利文献3)。使用此方法时，含有药物的湿性粉体有时粘附在压片机的上冲(臼)或下冲(杵)上，片剂重量差异显著。另外，以高含量配合脂溶性药物特别是油状药物时，药物易于在片剂表面渗出。

专利文献4中公开了一种片剂，所述片剂如下制造：将脂溶性物质用水溶性高分子物质乳化，再加入吸附剂形成悬浮液，将其喷雾干燥，粉末化，添加赋形剂、崩解剂、粘合剂等，压片制得。另外，专利文献5中公开了一种片剂，所述片剂如下制造：使硅酸类吸附替普瑞酮(Teprenone)，向其中加入赋形剂、崩解剂、粘合剂等，用水或有机溶剂制粒，干燥·整粒后加入赋形剂、崩解剂、润滑剂等，压片制得。

使用上述方法将粉末压片时，能够有效地抑制脂溶性药物的渗出，但片剂的崩解时间延长，不能制造口腔内崩解型的片剂。

专利文献6中公开了将平均粒径30μm以下的糖醇或糖类、活性成分及崩解剂制粒后加入硬脂酸镁压缩得到的片剂，还公开了将平均粒径30μm以下的糖醇或糖类、活性成分、崩解剂、崩解助剂混合、压缩后使崩解助剂挥发得到的片剂。

专利文献7中公开了含有活性成分、平均粒径为30～300μm的糖或糖醇、崩解剂及纤维素类的快速崩解性固形制剂。另外，专利文献8中公开了以5∶5～3.5∶6.5的范围含有结晶纤维素和糖醇、不含崩解剂的口腔内快速崩解性片剂。但是，上述片剂中配合脂溶性药物作为主药时，由于在压片时药物渗出，粘附在压片机的上冲或下冲上，不能得到充分的硬度，或崩解时间延长，所以实际上不能用作口腔内速崩片。

专利文献1：特开昭53-44619号公报

专利文献2：WO93/12769号

专利文献3：特开平5-271054号公报

专利文献4：特开2003-313145号公报

专利文献5：特开2000-16934号公报

专利文献6：WO97/47287号

专利文献7：特开2001-58944号公报

专利文献8：特开平11-199517号公报

发明内容

如上所述，关于口腔内速崩片的报告很多，但是使其含有脂溶性药物时，存在即使压片也不能得到充分的硬度、保管中脂溶性药物在片剂表面渗出、崩解时间延长、或药物不稳定而分解的情况。因此到目前为止还未获得含有高用量的脂溶性药物的、具有实用性的口腔内速崩片。

本发明人等鉴于上述状况，对含有脂溶性药物的口腔内速崩片进行了潜心研究，结果发现通过下述方案能够解决上述课题，从而完成了本发明。

即，本发明涉及一种口腔内速崩片，其特征在于，将含有颗粒、糖类、结晶纤维素及润滑剂的混合物压片，所述颗粒中吸附剂吸附脂溶性药物。

进而，本发明也包含以下方案。

(1)如上所述的口腔内速崩片，其中，脂溶性药物为维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、替普瑞酮、辅酶Q中的1种以上。

(2)如上所述的口腔内速崩片，其中，脂溶性药物为油状药物。

(3)如上所述的口腔内速崩片，其中，油状药物为维生素A、维生素E或替普瑞酮。

(4)如上所述的口腔内速崩片，其中，含有片剂重量的5～75重量％的脂溶性药物。

(5)如上所述的口腔内速崩片，其中，吸附剂为硅酸钙、含水二氧化硅、轻质二氧化硅中的1种以上。

(6)如上所述的口腔内速崩片，其中，糖类为糖醇。

(7)如上所述的口腔内速崩片，其中，糖醇为赤藓醇或甘露醇。