[发明专利]不含凝血酶的生物粘合剂及其作为药剂的应用

权利要求书

1.一种不含凝血酶、基于纤维蛋白原的、单一复合物的、治疗用途的液体生物粘合剂，其在液态时室温下至少24小时内是稳定的，所述液体生物粘合剂包括因子VIIa和钙离子源，其中FII和FX的最大可接受含量均为大约0.1IU/g纤维蛋白原。

2.根据权利要求1所述的生物粘合剂，由纤维蛋白原、FVIIa和钙离子的单一复合物组成。

3.根据权利要求1或2所述的生物粘合剂，最终的液体生物粘合剂溶液包括60-120mg/mL的纤维蛋白原含量。

4.根据权利要求3所述的生物粘合剂，其中最终的液体生物粘合剂溶液包括80-100mg/mL的纤维蛋白原含量。

5.根据权利要求1所述的生物粘合剂，每毫升最终的液体生物粘合剂溶液包括50至500IU的激活的因子VII(50-500IU/mL)。

6.根据权利要求5所述的生物粘合剂，包括70-300IU/mL的激活的因子VII。

7.根据权利要求1述的生物粘合剂，其中最终的液体生物粘合剂溶液包括的钙离子源浓度为4-30μmol/mL。

8.根据权利要求7所述的生物粘合剂，其中包括的钙离子源浓度为8-20μmol/mL。

9.根据权利要求1所述的生物粘合剂，进一步包括因子XIII。

10.根据权利要求9所述的生物粘合剂，其中每毫升最终的液体生物粘合剂溶液中，含有的因子XIII剂量为100IU至400IU(100IU/mL-400IU/mL)。

11.根据权利要求1所述的生物粘合剂，表现为冷冻态，适于长期储存。

12.根据权利要求1所述的生物粘合剂，表现为冻干状态，适于长期储存。

13.根据权利要求12所述的生物粘合剂，包括药物学可接受的冻干状稳定剂组分，表现为精氨酸、至少一种疏水氨基酸和柠檬酸三钠的混合物。

14.根据权利要求1所限定的生物粘合剂，所述生物粘合剂作为药剂使用。

15.一种制备根据权利要求1-14中任一项所述的生物粘合剂的药盒，包括包装装置，其包括一个份额的冻干的纤维蛋白原血浆因子，一个份额的冻干FVIIa血浆因子，一个份额的粉状钙离子源，和水溶剂。

16.根据权利要求15所述的药盒，其中的包装装置进一步包括至少一个容器，用于容纳所述粘合剂的至少三种成分，所述粘合剂的至少三种成分为一个份额的冻干的纤维蛋白原血浆因子，一个份额的冻干FVIIa血浆因子，和一 个份额的粉状钙离子源。

17.根据权利要求16所述的药盒，其中的包装装置为包括所述粘合剂的至少三种成分的单一容器。

18.根据权利要求15所述的药盒，还包括调配液体粘合剂的设备，一旦通过将所述的各个份额与水溶剂溶解备好液体粘合剂后，可进行调配。

19.根据权利要求15所述的药盒，包括由所述的冻干的纤维蛋白原血浆因子份额和冻干FVIIa血浆因子份额混合而成的双组分份额，以及粉状的钙离子源份额。

20.根据权利要求15所述的药盒，其中任一份额的冻干纤维蛋白原或FVIIa血浆因子，或者由所述的冻干的纤维蛋白原血浆因子份额和冻干FVIIa血浆因子份额混合而成的双组分份额，包含有药物学可接受的冻干状稳定剂组分。

21.根据权利要求20所述的药盒，其中稳定剂组分呈现为精氨酸、至少一种疏水氨基酸和柠檬酸三钠的混合物。

22.权利要求15-21中任一项所述的药盒的应用，通过将所述药盒中三个份额溶解在生物相容的水溶剂中，制备根据权利要求1-12限定的任一生物粘合剂，如果需要，继而进行冷冻。

23.权利要求1-14任一项所限定的生物粘合剂在制备一种用于止血和/或治愈损伤的生物组织的药剂中的应用。

24.根据权利要求23所述的应用，其中损伤组织为淤血青紫的组织或出血的伤口。