[发明专利]用于治疗CNS障碍的组合物和方法

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含

·下式的第一化合物及其药学上可接受的盐和/或酯

其中R₁是(C₁-C₈)支链的或无支链的烷基；(C₁-C₈)取代的或未取 代的碳环；支链的或无支链的卤代烷基、取代的或未取代的芳基或杂 芳基环、或取代的或未取代的(CH₂)_p-芳基或(CH₂)_p-杂芳基环，其中p 是1、2、3或4；R₂和R₃结合在一起形成取代的或未取代的哌啶、吡 咯烷、氮杂环庚烷、吖丙啶或吖丁啶环；并且n是1、2、3、4、5或 6；该第一化合物以单独给予该化合物的情况下基本上不增强记忆的量 存在；以及

·第二化合物，其是胆碱酯酶抑制剂或乙酰胆碱酯酶抑制剂，并 且以在单独给药的情况下基本上不增强记忆的量存在。

2.权利要求1的药物组合物，其中R₁是(C₁-C₈)烷基，选自甲基、 乙基、异丙基、正丙基、正丁基或异丁基；R₂和R₃结合在一起形成 取代的或未取代的哌啶(含N的六元环)；并且n是3。

3.权利要求1的化合物，其中所述支链的或无支链的卤代烷基基 团包含选自F、Cl、Br和I的卤素原子。

4.权利要求1的药物组合物，其中所述第一化合物是6，7-二氢-4- 羟基-7-异丙基-6-氧代-N-(3-(哌啶-1-基)丙基)噻吩并[2，3-b]吡啶-5-甲 酰胺或其药学上可接受的盐和/或酯。

5.权利要求1的药物组合物，其中所述第一化合物的量足以提供 少于约0.25mg/kg的剂量。

6.权利要求1的药物组合物，其中所述第一化合物的量足以提供 0.01至0.25mg/kg的剂量。

7.权利要求1的药物组合物，其中所述第二化合物选自美曲膦酯、 新斯的明、毒扁豆碱、吡斯的明、加兰他敏/加兰他敏、多奈哌齐、他 克林、酶抑宁、得美卡林、腾喜龙、利凡斯的明、芬赛林、维吖啶或 依斯的明；或者其药学上可接受的盐和/或酯。

8.权利要求1的药物组合物，其中所述第二化合物的量足以提供 少于约0.5mg/kg的剂量。

9.权利要求1的化合物，其中所述第二化合物的量足以提供0.1 至0.5mg/kg的剂量。

10.一种治疗有此需要的患者的阿尔茨海默氏病或认知障碍的方 法，该方法包括对有此需要的患者给予一种治疗，该治疗包括具有下 式的第一化合物以及其药学上可接受的盐和/或酯，

其中R₁是(C₁-C₈)支链的或无支链的烷基；(C₁-C₈)取代的或未取 代的碳环；支链的或无支链的卤代烷基、取代的或未取代的芳基或杂 芳基环、或取代的或未取代的(CH₂)_p-芳基或(CH₂)_p-杂芳基环，其中p 是1、2、3或4；R₂和R₃结合在一起形成取代的或未取代的哌啶、吡 咯烷、氮杂环庚烷、吖丙啶或吖丁啶环；并且n是1、2、3、4、5或 6；该第一化合物以在单独给药的情况下基本上不增强记忆的量存在； 以及

·第二化合物，其是胆碱酯酶抑制剂或乙酰胆碱酯酶抑制剂，并 且以在单独给药的情况下基本上不增强记忆的量存在。