[发明专利]SiRNA在器官储存/再灌注溶液中的应用无效
申请号: | 200680043316.2 | 申请日: | 2006-09-20 |
公开(公告)号: | CN101341246A | 公开(公告)日: | 2009-01-07 |
发明(设计)人: | 闵卫平 | 申请(专利权)人: | 伦敦健康科学中心研究公司 |
主分类号: | C12N5/08 | 分类号: | C12N5/08;A61K31/713;A01N1/02;A61K48/00;A61P37/02;C12N15/12;C12N15/28;C12N15/57;C12N5/06 |
代理公司: | 中原信达知识产权代理有限责任公司 | 代理人: | 杨青;樊卫民 |
地址: | 加拿大*** | 国省代码: | 加拿大;CA |
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摘要: | |||
搜索关键词: | sirna 器官 储存 灌注 溶液 中的 应用 | ||
1.在离体储存过程中和体内再灌注过程中将细胞、组织和/或器官 维持在存活状态的组合物,所述组合物包含特异性针对其表达与离体 组织或器官的存活力丧失或细胞损伤有关的基因的siRNA。
2.权利要求1中的组合物,其中所述基因选自凋亡基因、免疫炎 性基因、补体基因及其组合。
3.权利要求2中的组合物,其中所述凋亡基因选自Caspase 3、 caspase 8、fas及其组合。
4.权利要求2中的组合物,其中所述免疫炎性基因选自TNF-α、 RelB及其组合。
5.权利要求2中的组合物,其中所述补体基因选自C3、C5aR及 其组合。
6.权利要求2-5任一项的组合物,其中所述组合物包含特异性针 对Caspase 3、Caspase 8、Fas、C3、C5aR、TNFα和RelB的siRNA。
7.权利要求2-5任一项的组合物,其中所述组合物包含特异性针 对caspase 3、caspase 8和Fas的siRNA。
8.权利要求2-5任一项的组合物,其中所述组合物包含特异性针 对TNFα和RelB的siRNA。
9.权利要求2-5任一项的组合物,其中所述组合物包含特异性针 对C3和C5aR的siRNA。
10.权利要求1中的组合物,其中所述组合物以大约4℃直到大约 37℃的温度提供。
11.权利要求10中的组合物,其中所述组合物以37℃提供。
12.权利要求1到11任一项的组合物,其中所述组合物还包含可 商购的器官储存溶液。
13.权利要求1到12任一项的组合物,其中所述组合物还包含添 加剂,所述添加剂选自自由基清除剂、21-氨基类固醇、抗凋亡剂、钙 通道阻滞剂、分子间粘附分子-1抑制剂、己酮可可碱及其组合。
14.权利要求1到13任一项的组合物,其中所述siRNA的提供量 多达大约100μg/ml。
15.在移植前维持离体组织、细胞或器官的存活力的方法,所述 方法包括将组织、细胞或器官与特异性针对其表达与离体组织、细胞 或器官的存活力丧失或细胞损伤有关的基因的至少一种siRNA相接 触,其中所述接触在高于大约4℃的温度下进行。
16.保护哺乳动物的组织、细胞或器官免于缺血和/或再灌注损伤 的方法,包括将组织、细胞或器官与特异性针对其表达与缺血和/或再 灌注损伤有关的基因的至少一种siRNA相接触。
17.权利要求15或16中的方法,其中siRNA特异性针对选自凋 亡基因、免疫炎性基因、补体基因及其组合的基因。
18.权利要求17中的方法,其中所述凋亡基因选自caspase-3、 caspase-8、fas及其组合。
19.权利要求17中的方法,其中所述免疫炎性基因选自TNF-α、 RelB及其组合。
20.权利要求17中的方法,其中所述补体基因选自C3、C5aR及 其组合。
21.权利要求18到20任一项的方法,其中所用的siRNA基因是 Caspase 3、Caspase 8、Fas、C3、C5aR、TNF-α和RelB。
22.权利要求17到21任一项的方法,其中所述组合物包含特异 性针对caspase 3、caspase 8和Fas的siRNA。
23.权利要求17到21任一项的方法,其中所述组合物包含特异 性针对TNFα和RelB的siRNA。
24.权利要求17到21任一项的方法,其中所述组合物包含特异 性针对C3和C5aR的siRNA。
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