[发明专利]SiRNA在器官储存/再灌注溶液中的应用无效

专利信息
申请号: 200680043316.2 申请日: 2006-09-20
公开(公告)号: CN101341246A 公开(公告)日: 2009-01-07
发明(设计)人: 闵卫平 申请(专利权)人: 伦敦健康科学中心研究公司
主分类号: C12N5/08 分类号: C12N5/08;A61K31/713;A01N1/02;A61K48/00;A61P37/02;C12N15/12;C12N15/28;C12N15/57;C12N5/06
代理公司: 中原信达知识产权代理有限责任公司 代理人: 杨青;樊卫民
地址: 加拿大*** 国省代码: 加拿大;CA
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摘要:
搜索关键词: sirna 器官 储存 灌注 溶液 中的 应用
【权利要求书】:

1.在离体储存过程中和体内再灌注过程中将细胞、组织和/或器官 维持在存活状态的组合物,所述组合物包含特异性针对其表达与离体 组织或器官的存活力丧失或细胞损伤有关的基因的siRNA。

2.权利要求1中的组合物,其中所述基因选自凋亡基因、免疫炎 性基因、补体基因及其组合。

3.权利要求2中的组合物,其中所述凋亡基因选自Caspase 3、 caspase 8、fas及其组合。

4.权利要求2中的组合物,其中所述免疫炎性基因选自TNF-α、 RelB及其组合。

5.权利要求2中的组合物,其中所述补体基因选自C3、C5aR及 其组合。

6.权利要求2-5任一项的组合物,其中所述组合物包含特异性针 对Caspase 3、Caspase 8、Fas、C3、C5aR、TNFα和RelB的siRNA。

7.权利要求2-5任一项的组合物,其中所述组合物包含特异性针 对caspase 3、caspase 8和Fas的siRNA。

8.权利要求2-5任一项的组合物,其中所述组合物包含特异性针 对TNFα和RelB的siRNA。

9.权利要求2-5任一项的组合物,其中所述组合物包含特异性针 对C3和C5aR的siRNA。

10.权利要求1中的组合物,其中所述组合物以大约4℃直到大约 37℃的温度提供。

11.权利要求10中的组合物,其中所述组合物以37℃提供。

12.权利要求1到11任一项的组合物,其中所述组合物还包含可 商购的器官储存溶液。

13.权利要求1到12任一项的组合物,其中所述组合物还包含添 加剂,所述添加剂选自自由基清除剂、21-氨基类固醇、抗凋亡剂、钙 通道阻滞剂、分子间粘附分子-1抑制剂、己酮可可碱及其组合。

14.权利要求1到13任一项的组合物,其中所述siRNA的提供量 多达大约100μg/ml。

15.在移植前维持离体组织、细胞或器官的存活力的方法,所述 方法包括将组织、细胞或器官与特异性针对其表达与离体组织、细胞 或器官的存活力丧失或细胞损伤有关的基因的至少一种siRNA相接 触,其中所述接触在高于大约4℃的温度下进行。

16.保护哺乳动物的组织、细胞或器官免于缺血和/或再灌注损伤 的方法,包括将组织、细胞或器官与特异性针对其表达与缺血和/或再 灌注损伤有关的基因的至少一种siRNA相接触。

17.权利要求15或16中的方法,其中siRNA特异性针对选自凋 亡基因、免疫炎性基因、补体基因及其组合的基因。

18.权利要求17中的方法,其中所述凋亡基因选自caspase-3、 caspase-8、fas及其组合。

19.权利要求17中的方法,其中所述免疫炎性基因选自TNF-α、 RelB及其组合。

20.权利要求17中的方法,其中所述补体基因选自C3、C5aR及 其组合。

21.权利要求18到20任一项的方法,其中所用的siRNA基因是 Caspase 3、Caspase 8、Fas、C3、C5aR、TNF-α和RelB。

22.权利要求17到21任一项的方法,其中所述组合物包含特异 性针对caspase 3、caspase 8和Fas的siRNA。

23.权利要求17到21任一项的方法,其中所述组合物包含特异 性针对TNFα和RelB的siRNA。

24.权利要求17到21任一项的方法,其中所述组合物包含特异 性针对C3和C5aR的siRNA。

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