[发明专利]制备吡啶基羧酸酰胺和酯的方法

说明书

本发明涉及一种制备吡啶基羧酸酰胺和酯I的方法，

其中

Hal表示卤原子；

X表示O或NR²；

R¹表示C₁-C₆-烷基或芳基，其中这两种基团都可以被一个或多个卤原子、硝基、氰基、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基或C₁-C₆-烷氧基取代；

R²表示氢原子或C₁-C₆-烷基；

该方法包括以下步骤：

(a)加热基本由三氯甲基吡啶II和1.0-1.5当量的浓硫酸组成的混合物，

其中Hal具有上述定义，

其特征在于将液体形式的三氯甲基吡啶II在110-160℃的温度加入浓硫酸中；和

(b)使从步骤(a)获得的中间体产物与胺或醇III任选地在溶剂和/或碱的存在下反应，

HXR¹    III，

其中X和R¹具有上述定义。

本发明的另一个方面是一种制备(芳氧基)吡啶基羧酸酰胺和酯IV的方法，

其中R¹和X具有上述定义，和

R³表示芳基，其可以被一个或多个卤原子、硝基、氰基、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基或C₁-C₆-烷氧基取代；

其中吡啶基羧酸酰胺和酯I或其盐是从本发明的三氯甲基吡啶II制备的，和

(c)进一步与芳族醇V任选地在碱的存在下反应，

R³-OH    V，

其中R³具有上述定义。

吡啶基羧酸酰胺和酯I是适用于制备许多用作农业化学品或药物的化合物的中间体。特别是，它们是制备除草剂苯氧基吡啶基羧酸酰胺的关键中间体，如EP 0 447 004所述。

欧洲专利申请EP 0 646 566建议用水在氯代烃和路易斯酸存在下水解三氯甲基杂芳烃，并使所得的杂芳基碳酰氯与胺反应。但是，此方法引起在计量速率和准确等摩尔计量水方面的问题。过量的水将引起所需要的酰氯化合物水解，从而降低产率。此外，在由于环保问题而不希望使用氯代烃的情况下，现有技术方法中使用高用量的溶剂。此外，使用水/1，2-二氯乙烷所需要的反应时间非常长(24小时)。

欧洲专利申请EP 0 899 262公开了一种制备吡啶基羧酸酰胺和酯的方法，其中将硫酸加入吡啶基三氯甲烷化合物中。但是，此方法存在问题，因为所形成的中间体在低于100℃的温度固化，但是此固化中间体的再熔融是困难的，这是由于在盐酸和三氧化硫释放的情况下发生分解。

所以，本发明的目的是提供一种有效的以高产率和高纯度制备吡啶基羧酸酰胺和酯的新方法。

改进的新方法避免了现有技术的缺点，并且能够在工业规模上使用可获得的流出物以高产率制备吡啶基羧酸酰胺和酯。

此外，本发明方法具有与EP 0 899 262A所述方法相比在工艺安全性方面的优点。

在步骤(a)中获得的混合物在添加三氯甲基吡啶II期间对冷却不是十分敏感。在添加时间内获得的反应混合物是更稳定的，并且热损失不会引起固化问题。

此外，当如EP 0 899 262所述将硫酸加入三氯甲基吡啶II时，三氯甲基吡啶II显示从反应混合物蒸发到塔顶体系的趋势，并在那里冷凝和/或固化。除了潜在损失产率之外，这可能引起阀门和排风管线堵塞，存在安全隐患。所以，本发明的方法能显著减少三氯甲基吡啶II的蒸发。

对于本领域技术人员而言，本发明的其它目的和优点将从以下说明书和所附权利要求中显现出来。

一般而言，除非另有说明，术语“液体形式的三氯甲基吡啶II”包括：三氯甲基吡啶，其在室温下是液体；和

三氯甲基吡啶II，其在室温下是固体，但是以在惰性溶剂中的溶液的形式使用，或在高于其熔点的温度使用，即以熔融形式使用。

一般而言，除非另有说明，术语“吡啶基羧酸酰胺I”代表“吡啶基羧酸酰胺和酯I，其中X表示NR²”。