[发明专利]由法呢醇制备α－红没药醇的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种由法呢醇开始制备α-红没药醇的方法。

α-红没药醇是从化妆品和药学两方面而言均具有价值的春黄菊油最重 要的组分之一。

由于对“可再生原材料”以及天然活性成分的需求增加，药用植物的 人工培育已经越来越重要，同时自然资源的有限性导致对用于获得合成产 品的方法的研究和开发。

典型地，合成的“α-红没药醇”是等量的(+/-)-α-红没药醇与(+/-)-表-α- 红没药醇的非对映外消旋体。四种对映体都已经在自然界中发现。

由于上述作用，存在对(+)-、(-)-和(+/-)-α-红没药醇，和/或对(+)-表-、 (-)-表-和(+/-)-表-α-红没药醇，即对式(III)化合物的稳定需求：

其中波浪线各自独立地表示相应碳原子上的S-或R-构型。因此，过去已经 描述了多种用于由橙花叔醇开始制备红没药醇的方法和工艺。

现有技术的状态：

在Tetrahedron 24，8591(1968)中，Gutsche等描述了法呢醇和橙花叔 醇的酸催化环化反应。由法呢醇或橙花叔醇开始，首先通过与甲酸反应获 得相应的甲酸酯，然后在第二步中将其水解为醇。

JP 60120828涉及在上述反应中使用介电常数高达3.0的非极性溶剂， 特别是己烷，以改善后处理工艺和提高产率。

WO 2004/03301公开了一种用于制备α-红没药醇的方法，该方法包括 橙花叔醇与酮、磺酸和高氯酸的混合物的反应。该方法限于橙花叔醇原料 并使用高氯酸。

发明目的：

本发明的目的是提供一种由可容易地以工业规模获得的廉价法呢醇开 始来一步制备α-红没药醇的方法。该方法是经济上有利的，并且可以以从 工艺角度来说简单的方式实施。

发明和优选实施方案的描述：

出人意料的是，该目的通过提供一种用于制备α-红没药醇的方法得以 实现，所述方法包括在酮、磺酸和其它强酸的存在下使法呢醇反应。

本发明具体涉及用于制备α-红没药醇的方法，其包括作为必要步骤的 在酮、磺酸与其它强酸的混合物存在下使法呢醇反应。优选的是在酮、磺 酸与其它强酸的混合物中使法呢醇进行本发明的反应。

实施本发明方法所用的原料为式(IV)的法呢醇：

其可以以纯净物形式使用或以所示式(IV)的全-(E)-异构体与对应的2-或6-Z- 异构体的混合物和/或与式(V)的3，7，11-三甲基十二碳-2，4，6，10-四烯-1-醇：

或其双键异构体的混合物的形式使用。根据本发明优选使用法呢醇含量为 约50wt％至约100wt％，优选约70wt％至约100wt％的法呢醇，其中所述 3，7，11-三甲基十二碳-2，4，6，10-四烯-1-醇异构体可以优选以约0wt％至约 30wt％的量存在。

在本发明的反应中，以式(IIIa)的α-红没药醇：

与式(IIIb)的表-α-红没药醇的外消旋混合物的形式获得式(III)的红没药醇：

本发明方法的特征在于法呢醇的反应在酮、磺酸和其它强酸的存在下 进行。

本发明方法中优选的酮为式(I)的那些：

其中基团R¹和R²可以相同或不同，并且各自为C₁～C₄直链或支链烷基， 例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、仲丁基或叔丁基，或者可以 一起为3～5个碳原子的环状亚烷基。根据本发明的方法中特别优选的酮包 括丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和环己酮。

根据本发明优选的磺酸包括式(II)的那些：

R³SO₃H    (II)