[发明专利]4－取代－1,3－苯二胺的选择性酰基化

说明书

发明背景

发明领域

本发明涉及4-取代-1，3-苯二胺中1-氨基的选择性酰基化方法。

相关技术的描述

相关背景技术

在复杂分子的合成中官能团的选择性保护可以成为重要因素。例 如，4-硝基-1，3-苯二胺是一种适宜的用于合成较大分子的廉价原料。然 而，单步路径合成2-氨基-4-酰基化硝基苯需要在1-氨基位选择性酰基化 4-硝基-1，3-苯二胺。

存在四种具有不对称氨取代基的硝基苯二胺异构体。通过研究诱导 和共振的相关电子效应，成功地预测到在这些异构体中的三种中均具有 一个特定的氨取代基，其在多种亲电试剂的存在下更加亲核。见美国专 利第4,137,310号；Shalaby等人，J.Org.Chem.1996，61，9045-9048； Abasolo等人，J.Heterocyclic Chem.1987，24，1771-1775；Harvey等人，J. Chem.Soc.Perkin Trans.I 1988，694-696；和Rajuppa等人，Indian J. Chem.1980，19B，533-535。然而，这些电子方面的证据在预测4-硝基-1，3- 苯二胺的大多数亲核氨取代基方面不够明确。采用乙酸酐和乙酸混合物 的4-硝基-1，3-苯二胺酰基化提供了2-氨基-4-乙酰亚胺硝基苯和双乙酰 衍生物的2∶1混合物。见Phillips，J.Chem.Soc.1930，1910-1916。日本专 利09255636号公开了2-氨基-4-乙酰亚胺硝基苯可通过选择性分解1，3- 双乙酰胺-4-硝基苯合成。但其中没有报道在4-硝基-1，3-苯二胺的两个氨 取代基之间的选择性区分的反应条件。

本发明提供了以高收率在1-氨基位上选择性酰基化4-取代-1，3-苯二 胺的必要反应条件。

发明简述

本发明涉及选择性酰基化式(II)化合物的方法：

其中：

R¹为NO₂、-N⁺R³₃、三卤代甲基、-CN、-SO₃H、-CO₂H、-CO₂R³、-CHO 和-COR³，其中R³为C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₃-C₁₂环烷基、C₆-C₁₂芳基、C₂-C₉杂芳基或C₁-C₉杂环烷基；

包括使式(II)化合物与酰基化试剂反应形成式(I)化合物的步骤：

其中，R²选自C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂卤代烷基、C₂-C₇烯基，C₂-C₇炔基、 C₃-C₁₂环烷基、C₆-C₁₂芳基、C₁-C₉杂环烷基、C₂-C₉杂芳基、C₁-C₁₂烷 氧基、C₁-C₁₂卤代烷氧基、C₃-C₁₂环烷氧基、C₁-C₉杂环烷氧基、C₆-C₁₂芳氧基和C₂-C₉杂芳氧基；

或其盐。

详细描述

在本发明中，式(II)化合物在1-氨基位选择性酰基化形成式(I)化合 物。采用这里公开的条件，式(I)化合物可以高收率在单一步骤中使用酰 基化试剂制备，所述酰基化试剂例如为乙酰氯、乙酸酐、氯甲酸乙酯、 苯甲酰氯和新戊酰氯。