[发明专利]用于血癌分析与临床处理的细胞抗原及靶信号转导蛋白的复合分布

说明书

背景技术

白血病是骨髓和血液中的一种恶性癌症。白血病表现为异常白细胞的过度增生，充满骨 髓和/或外周血。这导致正常血细胞的生长减少和功能减弱。慢性淋巴细胞性白血病(CLL) 是人类罹患的四种主要类型白血病中的一种，其余为急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓 性白血病(CML)和急性淋巴细胞性白血病(ALL)。

白血病患者经历不同的临床进程。白血病的治疗很复杂并且取决于白血病类型。在白血 病患者中发现缓解期存在大量的临床可变性，哪怕是在那些接受了一个疗程治疗的患者身上 也会发生。有的患者在没有接受确切治疗的情况下能够存活很长时间，而有的患者接受攻击 性治疗后仍然迅速死亡。那些对治疗有抗性的患者只能存活很短时间，不管抗性何时发生。 虽然目前已有各种的分期系统用于对付这种临床多样性，但是它们并不能精确地预测一个早 期或中期的患者是否经历疾病的惰性期还是攻击期。确切的说，因为这些系统考虑了疾病的 总体表现，包括血液水平和骨髓中淋巴细胞计数、淋巴结的大小及分布、脾的大小、贫血度 数以及患者血液中血小板数，它们只能通过当疾病发展到更进一步的状态时采用有限的预测 结果来鉴别病人。

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是美国和欧洲最常见的白血病，2004年美国新诊断的CLL 患者超过1万人，其中大多数患者为40岁以上的男性。CLL表现为小淋巴细胞的克隆性增生， 大部分显明与B-淋巴细胞亚型一致的表面标志物CD5和CD19。在大多数病例中，疾病呈现 一种惰性状态，患者在不接受确切治疗的情况下仍能存活较长时间。此外，性别与CLL相关， 因为患者中男女比例约为2：1。在少数病例中，尽管接受攻击性治疗，但疾病仍呈现迅速发展 的情况频繁发生在年轻患者身上。在大多数情况下，疾病呈现缓慢发展的状态，并且在若干 年内都不会引起患者不舒适或者疼痛的感觉。

CLL表现为大量的癌性成熟淋巴细胞和变大的淋巴结。癌细胞淹没了骨髓和淋巴结中的 正常细胞。患者发生贫血，而且血液中正常白细胞和血小板的数目减少，但是由于异常白细 胞的增殖导致血液总白细胞数增加。抗体的水平和活性也会下降。因此，患者的免疫系统受 损。CLL患者经常死于受损免疫系统带来的后果如感染等，而不是CLL本身。

CLL的临床阶段的特征有Rai分期系统(0-IV期)和Binet分期系统(A-C期)，其仍然 是CLL患者强大的预测者。这两个系统都是基于相关淋巴组织的数量和贫血和/或血小板减 少的表现。总而言之，晚期患者具有明显的不良预后和短期存活。Rai分期中IV期患者或者 Binet分期中C期患者平均存活时间为1.5到2年。

目前，仍没有一个已知的针对B-CLL的治疗，其能明显延长患者的存活期望。因此，只 对归为B-CLL高级阶段的患者考虑进行攻击性治疗，包括化疗、放疗、手术、免疫治疗或移 植。这些治疗措施可能会让患者产生生理和情绪上的严重代价，但是却不能取得必要的好转 结果；在某些病例中，B-CLL患者甚至死于这些治疗的严酷性，而不是死于B-CLL的影响。 B-CLL早期的患者，因为具有较好的生理状态，所以能接受攻击性或者实验性治疗，只要状 态维持稳定，他们通常不接受治疗，原因有两个：第一，目前可用的治疗并不能延长存活期； 第二，目前还不能为早期患者是否会好转或者恶化提供可靠的指示。进一步说，疾病不可预 知的进程可以为临床治疗困难的结果提供解释，因为一些早期病人甚至在不接受治疗的情况 下将进入惰性期。

考虑到白血病患者临床进程的多样性以及缓解期的巨大可变性，用于预测个体疾病进程 的可靠的指示体系的需求变得重要，它可以帮助临床工作者鉴定出将进入发展状态的患者， 并让他们能够选择在疾病的更早期接受攻击性或实验性治疗。此外，临床治疗中，可以根据 患者预后情况，针对患者使用新药或者实验性治疗手段，从而发现临床治疗中的更多相关结 果。

本发明满足了这种需求并且带来了相关的优点。

发明内容