[发明专利]用于血癌分析与临床处理的细胞抗原及靶信号转导蛋白的复合分布

权利要求书

1.一种为来自疑有肿瘤性转化状态的个体的样品建立复合标志物分布的方法，该方法包 括以下步骤：

(a)使生物样品与结合分子集反应，其中所述结合分子集含有两组或更多组对独特的细 胞群相关标志物具有特异性的结合分子，其中标志物的水平和标志物的结合可以鉴别样品内 部的正常细胞群和肿瘤性转化细胞群；

(b)通过检测标志物水平和标志物结合情况，来鉴别样品内部的正常细胞群和肿瘤性转 化细胞群的存在，所述标志物水平和结合情况可鉴别样品内部的正常和肿瘤性转化细胞群； 以及

(c)将每个正常细胞群和肿瘤性转化细胞群的标志物水平与一靶蛋白的存在关联起来， 从而为来自疑有肿瘤性转化状态的个体的样品建立复合标志物分布。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述靶蛋白为活化磷酸化信号转导蛋白。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，进一步包括确定靶蛋白修饰方式。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述癌选自由慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、 急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓性白血病(CML)、急性淋巴细胞性白血病(ALL) 所构成的组。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述细胞群相关标志物包括选自下组的细胞 表面标志物：CD3、CD5、CD10、CD11b、CD13、CD15、CD14、CD15、CD16、CD19、CD22、 CD23、CD56、CD45、CD33、CD34、CD15、CD16、MPL(髓过氧化物酶)、CD64、CD79a、 CD79b和CD117(c-kit受体)。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述标志物进一步包括κ-和λ-免疫球蛋白轻 链以用于检测克隆性。

7.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述癌为B细胞慢性淋巴细胞性白血病 (B-CLL)。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述靶蛋白选自由ZAP-70、激活诱导的C- 型凝集素(AICL)、脂蛋白脂肪酶以及IM68532所构成的组。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述B细胞慢性淋巴细胞性白血病(B-CLL) 是Ig-突变的B-CLL。

10.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述细胞群相关标志物选自由CD3、CD5、 CD19、CD23、CD38、CD56、CD79b和fmc7所构成的组。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述细胞群相关标志物可以鉴定包括白血 病B细胞的细胞群。

12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述白血病B细胞呈ZAP-70阳性。

13.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述的一种或多种细胞群包括ZAP-70阴 性细胞群。

14.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述的一种或多种细胞群包括正常B细胞。

15.如权利要求13所述的方法，其特征在于，所述ZAP-70阴性细胞群包括粒细胞。