[发明专利]可用作Tec家族非受体酪氨酸激酶抑制剂的3,5－二取代的吡啶－2－酮

权利要求书

1.式I化合物：

式I

或其药学上可接受的盐，其中

R²是3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；或者8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环，具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子；其中R²选择性地被0-5个J^R2取代；

每个R³和R⁴独立地是H、卤素，或者选择性地被0-5次出现的卤素、OH、OCH₃、OCF₃、NO₂、NH₂、CN、NHCH₃、SCH₃、N(CH₃)₂，或者选择性地被F取代0-5次的C_1-2脂族基取代的C_1-4脂族基；

V是或其中每个V选择性地地和独立地被0-2次出现的卤素、C_1-2脂族基、C_1-2卤代脂族基、OH、OCH₃、OCF₃或CN取代；

R是H或者未取代的C_1-6脂族基；

R¹独立地是H、卤素、CN、NO₂或者选择性地被0-4次出现的卤素、C_1-2脂族基、CF₃、OH、OCH₃、OCF₃、NO₂、NH₂、CN、NHCH₃、SCH₃或N(CH₃)₂取代的C_1-4脂族基；

Z是(T)_n-Q；

或者Z和R¹与它们所键合的碳原子一起构成环X；

环X是3-8元饱和或部分不饱和的单环，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；其中所述环选择性地被0-5个J^X取代，并且选择性地稠合于环Y；

环Y是3-8元饱和、部分不饱和或完全饱和的环，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；其中所述环选择性地被0-5个J^Y取代；

T是C_1-6脂族链，其中该链的至多三个亚甲基单元选择性地和独立地被-NR⁵-、-O-、-S-、-SO-、SO₂-、-CS-或-CO-代替；T选择性地被0-3个J^T取代；

Q是H、3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；或者8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环环系，具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子；Q选择性地被0-5个J^Q取代；

n是0或1；

R⁵是H、C_1-6脂族基、C_3-6环脂族基、苯基、苄基、CO(C_1-4脂族基)或-SO₂(C_1-6脂族基)，其中每个R⁵选择性地被0-5个J^R5基团取代；

J^T和J^R5各自独立地是H、C_3-6环脂族基、C_1-6脂族基、卤素、NO₂、CN、-NH₂、-NH(C_1-4脂族基)、-N(C_1-4脂族基)₂、-OH、-O(C_1-4脂族基)、-CO₂H、-CO₂(C_1-4脂族基)、-O(卤代C_1-4脂族基)或卤代(C_1-4脂族基)；

J^R2、J^Q、J^X和J^Y各自独立地是卤素、-NO₂、-CN、U、-(U)_m-(C_6-10芳基)、-(U)_m-(5-12元杂芳基)、-(U)_m-(3-12元杂环基)、-(U)_m-(C_3-10环脂族基)、-OR^o、-SR^o、-N(R^o)₂、-(C_1-6烷基)-OR^o、-(C_1-6烷基)-N(R^o)₂、-(C_1-6烷基)-SR^o、-NR^oC(O)R^o、-NR^oC(S)R^o、-NR^oC(O)N(R^o)₂、-NR^oC(S)N(R^o)₂、-NR^oCO₂R^o、-NR^oNR^oC(O)R^o、-NR^oNR^oC(O)N(R^o)₂、-NR^oNR^oCO₂R^o、-C(O)C(O)R^o、-C(O)CH₂C(O)R^o、-CO₂R^o、-C(O)R^o、-C(S)R^o、-C(O)N(R^o)₂、-C(S)N(R^o)₂、-OC(O)N(R^o)₂、-OC(O)R^o、-C(O)N(OR^o)R^o、-C(NOR^o)R^o、-S(O)₂R^o、-S(O)₃R^o、-SO₂N(R^o)₂、-S(O)R^o、-NR^oSO₂N(R^o)₂、-NR^oSO₂R^o、-N(OR^o)R^o、-C(＝NH)-N(R^o)₂、-P(O)₂R^o、-PO(R^o)₂、-OPO(R^o)₂、＝O、＝S、＝NNHR^o、＝NN(R^o)₂、＝NNHC(O)R^o、＝NNHCO₂(C_1-6烷基)、＝NNHSO₂(C_1-6烷基)、＝NOH或＝NR^o；其中每个J^R2、J^Q、J^X和J^Y独立地和选择性地被0-5个R^X取代；

U是C_1-10亚烷基链，其中该链的至多三个亚甲基单元独立地被-NR^o-、-O-、-S-、-SO-、SO₂-或-CO-代替；

m是0或1；

每个R^X独立地是卤素、NO₂、CN、NH₂、NH(C_1-4脂族基)、N(C_1-4脂族基)₂、OH、O(C_1-4脂族基)、O(C_1-4卤代脂族基)、CO(C_1-4脂族基)、CO₂H、CO₂(C_1-4脂族基)、C_1-6脂族基、C_1-4卤代脂族基、苯基、-O(Ph)、5-6元杂芳基、C_3-8环脂族基、5-8元杂环基、-C_1-6脂族基-(Ph)、-C_1-6烷基-(5-6元杂芳基)、-C_1-6烷基-(C_3-8环脂族基)、-C_1-6烷基-(5-8元杂环基)，或者C_1-10亚烷基链，其中该链的至多2个亚甲基单元选择性地被O、N或S代替；其中每个R^X独立地和选择性地被0-5个J^o取代；

每个R^o独立地是H、C_1-6脂族基、C_1-4卤代脂族基、CO(C_1-4脂族基)、CO₂(C_1-4脂族基)、-SO₂(C_1-4脂族基)、-SO₂(苯基)、苯基、5-6元杂芳基、5-8元杂环基、C_3-8环脂族基、-C_1-6脂族基-(Ph)、-C_1-6烷基-(5-6元杂芳基)、-C_1-6烷基-(5-8元杂环基)、-C_1-6烷基-(C_3-8环脂族基)；或者C_1-10亚烷基链，其中该链的至多2个亚甲基单元选择性地被O、N或S代替；其中所述R^o选择性地被0-5个J^o取代；

或者两个R^o在相同取代基或不同取代基上与每个R^o基团所键合的原子一起构成3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或二环，具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子；其中所述环选择性地和独立地被0-4次出现的卤素、NO₂、CN、C_1-4脂族基、NH₂、NH(C_1-4脂族基)、N(C_1-4脂族基)₂、OH、O(C_1-4脂族基)、CO₂H、CO₂(C_1-4脂族基)、O(卤代C_1-4脂族基)或卤代C_1-4脂族基取代，其中每个R^oC_1-4脂族基团是未取代的；

每个J^o独立地是卤素、NO₂、CN、C_1-4脂族基、-NH₂、-NH(C_1-4脂族基)、-N(C_1-4脂族基)₂、-OH、-O(C_1-4脂族基)、-CO₂H、-CO₂(C_1-4脂族基)、-O(卤代C_1-4脂族基)或卤代(C_1-4脂族基)，其中每个J^oC_1-4脂族基团是未取代的。