[发明专利]抗蛋白酶解的抗体制剂

权利要求书

1.一种治疗以蛋白酶释放为特征的人类疾病的方法，所述方法 包括给予糖基化的含Fc蛋白质制剂，其中所述抗体制剂在单一糖形 上基本上均一。

2.权利要求1的方法，其中所述含Fc蛋白质是抗体。

3.权利要求2的方法，其中所述抗体是治疗性单克隆抗体。

4.权利要求1的方法，其中所述蛋白酶选自胃蛋白酶、基质金 属蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和糖基化修饰酶。

5.权利要求4的方法，其中所述基质金属蛋白酶选自基质金属 蛋白酶-7(MMP-7)、嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE)、溶基质蛋白酶 (MMP-3)和巨噬细胞弹性蛋白酶(MMP-12)。

6.权利要求4的方法，其中所述糖基化修饰酶包括β-半乳糖苷酶 或唾液酸酶A。

7.权利要求2的方法，其中所述抗体的糖形基本上为G0糖形。

8.权利要求2的方法，其中所述抗体的糖形基本上为G2糖形。

9.权利要求2的方法，其中所述抗体的糖形基本上为G2S2糖形。

10.权利要求1的方法，其中所述待治疗疾病以嗜中性粒细胞侵 入身体中的受侵害部位为特征。

11.权利要求1的方法，其中所述待治疗疾病是自身免疫疾病。

12.权利要求11的方法，其中所述自身免疫疾病是类风湿性关 节炎。

13.一种改变含Fc蛋白质对蛋白酶切割的稳定性的方法，所 述方法包括修饰含Fc蛋白质中的唾液酸化糖形的量。

14.权利要求13的方法，其中所述含Fc蛋白质包含抗体制剂中 的抗体。

15.权利要求14的方法，其中所述改变步骤包括对抗体制剂进 行修饰，使得所述抗体基本上不含唾液酸化糖形，所述抗体的稳定性 得到提高。

16.权利要求15的方法，其中所述对抗体制剂进行修饰的步骤 选自将抗体宿主细胞与血清一起培养，在低pH下制备抗体，使用特 异性宿主细胞和用糖基化修饰酶进行处理。

17.权利要求16的方法，所述方法进一步包括对抗体制剂进行 修饰从而使所述抗体在糖形G0上基本上均一的步骤。

18.权利要求16的方法，其中所述修饰步骤包括用唾液酸酶A 处理抗体制剂。

19.权利要求18的方法，所述方法进一步包括用唾液酸酶A处 理后再用β-半乳糖苷酶处理抗体制剂的步骤。

20.权利要求15的方法，其中所述蛋白酶选自木瓜蛋白酶、无 花果蛋白酶、菠萝蛋白酶、胃蛋白酶、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、 嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE)、溶基质蛋白酶(MMP-3)、巨噬细胞 弹性蛋白酶(MMP-12)、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和糖基化修饰酶。

21.权利要求20的方法，其中所述蛋白酶在体外与抗体制剂接 触。

22.权利要求20的方法，其中所述蛋白酶是木瓜蛋白酶。

23.权利要求20的方法，其中所述蛋白酶在体内与抗体制剂接 触。

24.权利要求23的方法，其中所述蛋白酶与病理状况有关。

25.权利要求23的方法，其中所述病理状况是癌症。

26.一种检测或诊断细胞或受试者中的疾病状态的方法，所述方 法包括：

测定所述细胞或受试者中的含Fc蛋白质的糖基化状态；

将糖基化状态与蛋白酶的存在或水平建立关联；

将蛋白酶的存在或水平与蛋白酶的存在或水平所指示的疾病 建立关联。

27.权利要求26的方法，其中所述含Fc蛋白质是抗体。