[发明专利]VEGF活化的FAS配体

权利要求书

1.一种结合于死亡受体的融合蛋白，所述融合蛋白包含：

(i)结合血管内皮生长因子(VEGF)多肽的血管内皮生长因子受体(VEGFR)多 肽；和

(ii)含有寡聚化结构域和死亡受体识别部分的死亡配体；

其中所述VEGFR多肽的C末端连接于所述死亡配体的N末端。

2.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述死亡受体是Fas，所述 死亡配体是Fas配体。

3.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述VEGFR多肽包含VEGF 受体-1(VEGFR-1)的VEGF结合域。

4.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述VEGFR多肽包含VEGF 受体-2(VEGFR-2)的VEGF结合域。

5.如权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述VEGF受体-1是人VEGF 受体-1。

6.如权利要求4所述的融合蛋白，其特征在于，所述VEGF受体-2是人VEGF 受体-2。

7.如权利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述Fas配体是人Fas配 体。

8.如权利要求4所述的融合蛋白，其特征在于，所述VEGFR-2是鼠 VEGFR-2，所述死亡配体包括人Fas配体。

9.如权利要求8所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包含与SEQ ID NO:22或SEQ ID NO:23所示氨基酸序列至少80％同源的氨基酸序列。

10.如权利要求8所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包含SEQ ID NO:22或SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列。

11.如权利要求1所述的融合蛋白，还包含：(iii)表位标签。

12.如权利要求11所述的融合蛋白，其特征在于，所述表位标签包括FLAG 样标签或HA标签。

13.如权利要求12所述的融合蛋白，其特征在于，可切掉所述表位标签。

14.如权利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述Fas配体选自：

(i)含有氨基酸序列SEQ ID NO：11的多肽；

(ii)含有氨基酸序列SEQ ID NO：12的多肽；

(iii)含有氨基酸序列SEQ ID NO：13的多肽；和

(iv)包含在(i)-(iii)中任一项氨基酸序列中缺失、取代或添加一个至数个氨基 酸残基的氨基酸序列的具有Fas结合活性的多肽。

15.如权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述VEGFR-1选自：

(i)包含氨基酸序列SEQ ID NO:20的多肽；

(ii)包含SEQ ID NO：19的氨基酸残基1-747的多肽；

(iii)包含SEQ ID NO：19的氨基酸残基32-747的多肽；

(iv)包含SEQ ID NO：19的氨基酸残基151-214的多肽；

(v)包含SEQ ID NO：19的氨基酸残基230-327的多肽；和

(vi)包含在(i)-(v)中任一项氨基酸序列中缺失、取代或添加一个至数个氨基酸 残基的氨基酸序列的具有VEGF结合活性的多肽。