[发明专利]趋化因子表达的依赖EGFR的调控和对肿瘤的诊断和治疗的影响及其副作用

权利要求书

1.预测在患者中与癌症治疗相关联或有关的皮肤刺激的发作和强度的方法，该方法包括：

(i)用标准方法确定第一皮肤组织探针的趋化因子表达模式，其中该探针取自使用抗癌物质开始治疗之前的患者，所述抗癌物质直接针对利用表皮生长因子受体(EGFR)的肿瘤细胞，

(ii)确定源于所述患者的第二皮肤探针的趋化因子表达模式，其中该探针从使用所述抗癌物质治疗开始之后的时间获取，

(iii)任选的确定第三和更多的皮肤探针的趋化因子表达模式，其中该探针在比步骤(ii)的各个前驱探针更晚的时间从患者获取，

(iv)将步骤(ii)和任选的步骤(iii)的皮肤探针的各个趋化因子表达模式与步骤(i)的皮肤探针表达模式比较，并且确定在探针(ii)和(iii)中哪些趋化因子在性质和/或数量上相对于(i)的参考探针或者各个前驱探针中的趋化因子模式已经发生了变化；

(v)从趋化因子模式的变化预测由使用所述抗癌物质治疗引发的在其后时间的皮肤疾病的强度和发生。

2.权利要求1的方法，其中所述皮肤刺激是皮疹。

3.预测患癌症患者对使用抗癌物质治疗的肿瘤应答的方法，该方法包括：

(i)用标准方法确定第一组织探针的趋化因子表达模式，其中该探针采集自使用抗癌物质治疗开始之前的患者，所述抗癌物质直接针对利用表皮生长因子受体(EGFR)的肿瘤细胞，

(ii)确定源于所述患者的第二组织探针的趋化因子表达模式，其中该探针在开始使用所述抗癌物质治疗后的时间获取，

(iii)任选的确定第三和更多的组织探针的趋化因子表达模式，其中该探针在比步骤(ii)的各个前驱探针更晚的时间从患者获取，

(iv)将步骤(ii)和任选的步骤(iii)的组织探针的各个趋化因子表达模式与步骤(i)的组织探针的表达模式比较，并且确定在探针(ii)和(iii)中哪些趋化因子在性质和/或数量上相对于(i)的参考探针或者各个前驱探针的趋化因子模式已经发生了变化；

(v)从所述组织探针的趋化因子模式的变化预测患者对使用所述抗癌物质治疗的肿瘤应答的可能性和强度。

4.确定用于治疗癌症的抗癌物质在患者中的最适剂量的方法，该方法包括：

(i)用标准方法确定第一组织探针的趋化因子表达模式，其中该探针采集自使用抗癌物质治疗开始之前的患者，所述抗癌物质直接针对利用表皮生长因子受体(EGFR)的肿瘤细胞，

(ii)确定源于所述患者的第二组织探针的趋化因子表达模式，其中在开始使用所述抗癌物质治疗后的时间获取该探针，

(iii)任选的确定第三和更多的组织探针的趋化因子表达模式，其中在比步骤(ii)的各个前驱探针更晚的时间从患者获取该探针，

(iv)将步骤(ii)和任选的步骤(iii)的组织探针的各个趋化因子表达模式与步骤(i)的组织探针表达模式比较，并且确定在探针(ii)和(iii)中哪些趋化因子在性质和/或数量上相对于(i)的参考探针或者各个前驱探针中的趋化因子模式已经发生了变化；

(v)根据所述组织探针的趋化因子模式的变化确定向患者施用的抗癌物质的剂量，和任选的

(vi)重复步骤(i)-(v)以优化向患者施用的抗癌物质的剂量。

5.权利要求3或4的方法，其中所述探针衍生自肿瘤组织。

6.权利要求3或4的方法，其中所述探针衍生自皮肤组织。

7.权利要求1-6的任一项的方法，其中步骤(ii)的探针在开始使用所述抗癌物质治疗后1-10天内获取。

8.权利要求7的方法，其中步骤(ii)的探针在开始使用所述抗癌物质治疗后5-7天内获取。

9.权利要求1-8的任一项的方法，其中抗癌物质是EGFR抑制剂。

10.权利要求9的方法，其中EGFR抑制剂是抗EGFR抗体。

11.权利要求10的方法，其中抗EGFR抗体是Mab c225(西妥昔单抗)或Mab h425(EMD72000，马妥珠单抗)。

12.根据权利要求1-11的任一项的方法，其中与未治疗的患者相比使用抗癌物质治疗引起趋化因子的表达增加。