[发明专利]自动放射性标记的方法

说明书

发明领域

本发明提供制备¹²³I-标记的放射性药物组合物的自动方法，以及用于该方法中的可随意使用的盒子。还描述了自动合成器装置在制备¹²³I-标记的放射性药物中的用途。

发明背景

制备包括用于正电子发射层析成象(PET)的正电子-发射放射性同位素的放射性药物的自动方法是熟知的[D.Alexoff，in“Handbook ofRadiopharmaceuticals”，MJ.Welch & C.S.Redvanly(Eds.)，pages 283-305Wiley(2003)]。

WO 02/051447描述了用于制备放射性药物的自动合成器装置，其包含含有预计量的化学试剂的可随意使用的模件。据说，该设备特别适用于短半衰期正电子-发射放射性同位素¹¹C、¹³N、¹⁵O和¹⁸F。

人们还致力于研究了自动放射性药物的分配(APD)[Solanki，Hosp.Pharmac，7(4)，94-98(2000)]。

对于¹²³I-标记的放射性药物，常规方法是人工进行放射性药物制备步骤。然而，Luurtsema等人[App.Rad.Isotop.，55，783-788(2001)]已经报道了¹²³I-和¹³¹I-标记的α-甲基酪氨酸(IMT)的自动放射性标记方法。Luurtsema等人不使用盒子方法，和报道说预期的更好标准化方法不能对¹²³I实现，和自动合成中的变量需要进一步优化。对于各种新的放射性药物，据称需要所述优化。

虽然自动化装置被认为具有降低操作者辐射剂量的可能性，但是现有技术中的自动方法还是被报道为比相应的人工方法还缓慢得多的方法，这使得它们的吸引力更低[Solanki，Hosp.Pharmac，7(4)，94-98(2000)]。由此，需要快速、更灵活、经受更少变化和可以以更有效的方式产生较大批量的自动方法。

本发明

本发明提供制备¹²³I-标记的放射性药物组合物的自动方法，以及用于该方法中的可随意使用的盒子。该方法特别适用于与基于盒子的市售但是当前主要用于制备短寿命的PET放射性药物的“自动合成器”装置联合使用。当定期需要使用大量单位患者剂量时，该方法是特别有用的，比如在提供放射性药物给多个医院或者一个大医院时。这允许进行放射化学纯度(RCP)的单次测定，和由此使得质量控制(QC)工艺更为有效。

对于¹²³I生产，优选更高能量的回旋加速器(30MeV)，这意味着放射性同位素的制造存在于在远离用户位置的位置。这反过来意味着，在常规的¹²³I-放射性药物制造中，由于在将¹²³I-标记的放射性药物装载到终端用户期间存在放射性衰变，存在显著损失。在产品制造时对更高放射性水平的需要意味着可能存在稳定性问题(特别是将¹²³I-标记的放射性药物在溶液中装载时)。本发明解决了该问题，因为终端用户可以利用本发明的自动装置和盒子在最后用户位置制备¹²³I-标记的放射性药物。

同¹¹C(20.4min)和¹⁸F(109.6min)以及甚至是^99mTc(6小时)相比，¹²³I的更长半衰期(13.2小时)以及由此产生的降低的时间-压力是看起来对自动¹²³I放射性药物工艺具有更小兴趣的一种可能原因。另一种可能原因是现有技术方法的可靠性，和它们是否能够满足工业生产管理机关的GMP(优良制造规范)要求。本发明还允许制备无菌¹²³I-标记的放射性药物，所述无菌¹²³I-标记的放射性药物经常规水溶液方法较少能经得住检验，这是因为例如需要使用无水溶剂或者需要除去不期望的非生物相容的杂质。本发明还适用于更复杂的合成，包括原位制备¹²³I-标记的双官能中间体。