[发明专利]自动放射性标记的方法

权利要求书

1、一种制备无菌、¹²³I-标记的放射性药物组合物的自动方法，所述¹²³I-标记的放射性药物组合物在生物学相容的载体介质中包含¹²³I-标记的生物学靶分子，其中所述方法包括：

(i)提供一次性使用的无菌盒子，其中包含反应器皿和分离的各自为无菌形式的以下非放射性试剂(A)和(B)以及任选的(C)～(G)等分试样：

A.生物学靶分子或者其前体；

B.适于溶解试剂A和可能存在的试剂C～G的溶剂，包括至少一种为生物学相容的载体介质的溶剂；

C.能够将碘离子氧化成吸电子碘化物的氧化剂；

D.¹²⁷I-碘化物源；

E.能够共轭生物学靶分子的非放射性的、双官能衍生化试剂；

F.能够将所述吸电子碘化物还原成碘离子的终止试剂；

G.亲核卤化反应的催化剂；

(ii)提供在适宜的容器中的无菌¹²³I-碘化物源；

(iii)通过步骤(iv)、(v)或者(vi)放射性碘化生物学靶分子；

(iv)任选在试剂C存在下，将试剂A和(ii)的¹²³I-碘化物等分试样通过微处理机控制转入所述反应器皿中，随后在其中进行混合，从而给出¹²³I-标记的生物学靶分子，任选使用试剂F以终止所述放射性碘化反应；或者另外地

(v)通过微处理机控制将试剂E和(ii)的¹²³I-碘化物等分试样转入到所述反应器皿中，任选在试剂C存在下，随后在其中混合，对双官能衍生化试剂进行放射性碘化，从而给出¹²³I-标记的双官能衍生化试剂，任选使用试剂F以终止所述放射性碘化反应，随后通过与所述¹²³I-标记的双官能衍生化试剂共轭，放射性碘化生物学靶分子；或者另外地

(vi)当试剂A适用于卤素置换反应时，将试剂A和(ii)的¹²³I-碘化物等分试样通过微处理机控制转入所述反应器皿中，任选在试剂G存在下，随后在其中混合，从而给出¹²³I-标记的生物学靶分子，任选利用加热以加速所述放射性碘化反应；

(vii)当步骤(iv)～(vi)的¹²³I-标记的生物学靶分子产品已经在生物学相容的载体介质中时，将其直接用于步骤(viii)中，否则或者将步骤(iv)～(vi)的产品溶于生物学相容的载体介质中，或者将在步骤(iv)～(vi)中使用的溶剂除去和将残余物再溶于生物学相容的载体介质中；

(viii)得自于步骤(vii)的产品或者直接使用或者任选进行一个或者多个以下另外的工艺：纯化；pH调节；稀释；浓缩或者末期灭菌，从而给出期望的¹²³I放射性药物组合物。

2、权利要求1的方法，其中试剂(A)-(G)以适于制备单批次所述¹²³I-标记的放射性药物组合物的量存在。

3、权利要求1或者2的方法，进一步包括将¹²³I-标记的放射性药物组合物亚分配成单位患者剂量的步骤。

4、权利要求1～3任一项的方法，其中生物学靶分子选自：托品烷、脂肪酸、多巴胺D-2受体配体、胍、安非他明或者马尿酸。

5、权利要求4的方法，其中生物学靶分子为CIT、CIT-FP、IBZM、MIBG、BMIPPA或者IBF。

6、权利要求1～5任一项的方法，进一步包括，通过用含有冻干试剂的试剂盒的适宜非放射性溶剂进行自动重构，提供试剂A的无菌溶液。

7、权利要求1～5任一项的方法，进一步包括提供与固相载体结合的试剂A。

8、权利要求1～7任一项的方法，其中前体包括三烷基锡衍生物、三烷基硅烷衍生物、适于亲电加成的芳环或者适于卤素交换的衍生物。

9、权利要求1～8任一项的方法，其中包括另外的纯化工艺步骤(vii)，其包括除去未标记的试剂A，从而给出不含试剂A的¹²³I-标记的放射性药物组合物。

10、权利要求1～9任一项的方法，其中包括另外的纯化工艺步骤(viii)，其包括除去过量的¹²³I-碘化物。