[发明专利]色烯的对映选择性氢化方法

权利要求书

1.对映选择性地制备对映体色烷(化合物(I))的方法：

其中每个R⁴、R⁵、R⁶、和R⁷独立地选自H、OH、苯基、芳基、烷基、 烷基芳基、芳基烷基、OR⁸、OC(O)R⁸、OS(O)R⁸、硫代、烷硫基、缩硫醛、 烷基缩硫醛、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基和卤素，其中R⁸为烷基 和烷基芳基；R¹和R³为H；R²为

所述方法包括如下步骤：

1)提供选自下列的色烯化合物：

2)在具有如化合物(IX)所示手性配体的Ir催化剂的存在下氢化所述色 烯以形成相应的色烷：

其中每个R¹⁴和R¹⁵独立地选自烷基、芳基、苯基、烷基芳基、和芳基 烷基，其中当所述配体(IX)的4位和5位碳均为S构型时，所得化合物(I) 的3位手性碳为R构型，其中当所述配体(IX)的4位和5位碳均为R构型 时，所得化合物(I)的3位手性碳为S构型。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述提供色烯化合物的步骤还包括 用羟基保护基团保护R²、R⁴、R⁶、或R⁷中的任何羟基取代基的步骤。

3.如权利要求2所述的方法，其中在氢化步骤后，通过酸化产物除去 所述保护基团。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述对映体色烷具有R⁴、R⁵和R⁷为H，且R⁶为OH的结构。

5.如权利要求1所述的方法，其中R¹⁴为苯基，且R¹⁵为甲基。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述Ir催化剂包含如络合物(XV)所 示的Ir-配体络合物和如化合物(XVI)所示的抗衡离子：

7.如权利要求1所述的方法，其中在0-150psig、在5℃至室温的温度 下、使用选自低级烷基二卤化物溶剂的溶剂进行所述氢化步骤。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述手性Ir催化剂相对于所述色烯 的浓度为0.1至10mol%。

9.对映选择性地制备对映体雌马酚的方法，所述方法包括如下步骤：

1)提供选自下列的色烯：

其中Z为H或PG，且PG为羟基保护基团；和

2)在具有如化合物(IX)所示手性配体的Ir催化剂的存在下氢化所述色 烯：

以形成式(VIb)的对映体雌马酚：

其中每个R¹⁴和R¹⁵独立地选自烷基、芳基、苯基、烷基芳基、和芳基 烷基。

10.如权利要求9所述的方法，其中在0-150psig、在5℃至室温的温 度下、使用选自二烷基二卤化物溶剂的溶剂进行所述氢化步骤。

11.如权利要求9所述的方法，其中所述Ir催化剂相对于所述色烯的浓 度为0.1至5mol%。

12.如权利要求9所述的方法，其中所述受保护的色烯通过将色满-醇 化合物脱水来制备。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述色满-醇化合物通过还原色满 -酮或色烯-酮来制备。