[发明专利]制备血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的方法

权利要求书

1.制备式(I)化合物或其可药用盐的方法

其中：

G是H或四唑保护基团，

所述方法包括在式(II)中间体或其酸加成盐

其中：

R¹是四唑基团或者可以转化为四唑基团的中间体或保护形式，

与式(III)中间体

之间在适宜溶剂体系中进行反应，随后视需要将所述R¹的中间体或保护形式转化为四唑基团，如果需要的话，将所述式(I)化合物转化物其可药用盐。

2.根据权利要求1的方法，其中R¹是四唑基团以及G是H。

3.根据权利要求1或2中任意一项的方法，其中所述反应在酸催化剂存在下进行。

4.根据权利要求3的方法，其中所述酸催化剂选自：甲磺酸、对甲苯磺酸和盐酸。

5.根据权利要求1-4中任意一项的方法，其中所述溶剂体系包括极性疏质子溶剂。

6.根据前述权利要求中任意一项的方法，其中式(III)中间体通过在环亮氨酸与戊酰氯之间进行反应制备得到。

7.根据前述权利要求中任意一项的方法，其中式(II)中间体或其酸加成盐通过在式(IV)中间体

其中：

R²是四唑基团或者可以转化为四唑基团的中间体或保护形式，

R^3a和R^3b各自独立地选自：Cl、Br、(C₁-C₄)-烷氧基、羟基，或者

R^3a和R^3b可以与B原子一起形成选自下述之一的环状结构：

其中A是(CH₂)_n以及n是整数2-4，

与式(V)中间体或其酸加成盐

其中：

X是离去基团，

之间在碱、金属催化剂和适宜溶剂体系存在下反应制备，然后任选将所述R²的中间体或保护形式转化为四唑基团，如果需要的话，将式(II)化合物转化为其酸加成盐。

8.根据权利要求7的方法，其中R^3a和R^3b是羟基以及R²是四唑基团。

9.根据权利要求7的方法，所述方法进一步包括预先″原位″制备式(IV)中间体，即通过将式(VI)中间体

其中G定义同上，

与式R⁴-Li的烷基锂化合物和式B(OR⁵)₃的硼酸酯反应，其中R⁴是C₁-C₆直链或支链烷基，其中R⁵是(C₁-C₄)-烷基。

10.根据权利要求9的方法，其中G是H。

11.根据权利要求1-6中任意一项的方法，其中中间体(II)或其酸加成盐制备如下：通过将式(VII)中间体

其中：

R²是四唑基团或者可以转化为四唑基团的中间体或保护形式，

L是离去基团，

与六亚甲基四胺在适宜溶剂体系存在下反应得到式(VIII)化合物：

然后将所述化合物在酸介质中转化得到化合物(II)，任选将所述R²的中间体或保护形式转化为四唑基团，如果需要的话，将式(II)化合物转化为其酸加成盐。