[发明专利]通过间接化学轭合获得的透明质酸或其衍生物的抗肿瘤生物轭合物

权利要求书

1.经由分子间隔物，通过多糖和具有抗肿瘤作用的药物之间的间接键接获得的透明质酸和/或其衍生物的化学-药学轭合物，所述的分子间隔物与HA和/或其衍生物的羧基形成酯或酰胺键，条件是所述间隔物不是酰肼或多肽。

2.根据权利要求1的化学-药学轭合物，其中该药物选自：nitrosureas、抗代谢物类、生物碱类、抗生素类和相似的产品、生物应答修饰物、二萜类、合成激素和抗激素类。

3.根据权利要求2的化学-药学轭合物，其中该药物是由嘧啶的相似产物如氟尿嘧啶和Ara-C构成的抗代谢物。

4.根据权利要求2的化学-药学轭合物，其中该药物是生物碱如新长春碱、长春碱和伊立替康SN38的活性代谢物。

5.根据权利要求2的化学-药学轭合物，其中该药物是抗生素如多柔比星。

6.根据权利要求2的化学-药学轭合物，其中该药物是激素如雌二醇。

7.根据权利要求1的化学-药学轭合物，其中透明质酸和/或其一个衍生物的羧基处的取代程度为1-100％。

8.根据权利要求7的化学-药学轭合物，其中该药物是多柔比星并且与多柔比星键接的间隔物的透明质酸的羧基处的取代程度为1-20％。

9.根据权利要求7的化学-药学轭合物，其中该药物是SN38并且与SN38键接的间隔物的透明质酸的羧基处的取代程度为3-15％。

10.根据权利要求1的化学-药学轭合物，其中该透明质酸和/或其一个衍生物具有400至3×10⁶Da的分子量。

11.根据权利要求10的化学-药学化合物，其中该透明质酸优选具有5,000至1×10⁶Da的分子量。

12.根据权利要求11的化学-药学化合物，其中该透明质酸优选具有30,000至0.5×10⁶Da的分子量。

13.根据权利要求1的化学-药学轭合物，其中透明质酸的衍生物是与有机和/或无机碱类的盐。

14.根据权利要求1的化学-药学轭合物，其中透明质酸的衍生物是透明质酸与脂族、芳脂族、环脂族、芳族、环状和杂环系列的醇的酯，其中酯化百分率不高于75％。

15.根据权利要求1的化学-药学轭合物，其中透明质酸的衍生物是透明质酸与脂族、芳脂族、环脂族、芳族、环状和杂环系列的胺的酰胺，其中酰胺化百分率为1-10％。

16.根据权利要求1的化学-药学轭合物，其中透明质酸的衍生物是透明质酸的高达第4个硫酸化程度的O-硫酸化衍生物。

17.根据权利要求1的化学-药学轭合物，其中透明质酸的衍生物是酯化百分率为0.5-10％的内酯。

18.根据权利要求1的化学-药学轭合物，其中透明质酸的衍生物是通过N-乙酰氨基葡糖部分的去乙酰化获得的，其中去乙酰化百分率为0.1-30％。

19.根据权利要求1的化学-药学轭合物，其中透明质酸的衍生物是通过N-乙酰氨基葡糖部分的伯羟基的氧化获得的过羧化衍生物，其中过羧化度为0.1-100％。

20.根据权利要求1的化学-药学轭合物，其中该间隔物由线性或支化的任选含杂原子的脂族、芳脂族、脂环族、杂环链构成，该链包含羟基，羧基，羰基，胺，环氧基，酸的氯化物，硫醇，腈，卤素，酸酐，异氰酸酯和异硫氰酸酯。

21.根据权利要求20的化学-药学轭合物，其中该间隔物由碳原子数目为2-10的羧酸表示。

22.根据权利要求21的化学-药学轭合物，其中该间隔物是溴代丙酸。

23.根据权利要求21的化学-药学轭合物，其中该间隔物是溴代丁酸。

24.具有根据前述权利要求的化学-药学轭合物中的一种或多种作为活性成分的药物组合物。

25.根据权利要求24的药物组合物，其用于口服、静脉内、动脉内、鞘内、肌内、皮下、腹膜内、关节内、局部、透过皮肤给药或用于在肿瘤形成部位直接给药。