[发明专利]含有铁螯合剂的药物组合物

权利要求书

1.一种用于胃肠外施用的药物组合物，其包含选自生理上可接受 的铁螯合剂的活性化合物，其中所述活性化合物的第一部分以持续释放 形式被纳入，并且其中所述活性化合物的第二部分以立即释放形式被纳 入。

2.一种用于胃肠外施用的药物组合物，其包含选自生理上可接受 的铁螯合剂的活性化合物，其中至少一部分的所述活性化合物以持续释 放形式被纳入，并且其中所述组合物在室温下具有高粘度和粘弹性行 为。

3.权利要求1或2的组合物，其中所述铁螯合剂选自：脯氨酰基-4- 羟化酶抑制剂、N-草酰甘氨酸；吡啶衍生物，比如5-芳基羰基氨基衍生物 或5-芳基氨甲酰基衍生物，2-羧酸酯/盐，2，5二羧酸酯/盐、其乙酯或乙酰 胺或-5-酰基磺酰胺，2，4二羧酸酯/盐、其乙酯或乙酰胺，或二甲氧基乙酰 胺；3，4联吡啶，比如5氨基-6-(1H)-酮、1，6-二氢-2-甲基-6-氧代-5-腈；2，2′- 联吡啶，比如5，5′-二羧酸或其药学上可接受的盐，4，4′-二羧酸乙酯或乙酰 胺；3，4′-二羟基苯甲酸酯/盐，比如二乙酯；脯氨酸及其结构和功能类似物； β-氨基丙腈；去铁敏；地拉罗司；蒽环类；2，7，8-三羟基蒽醌类，菲布他丁 -C；阔马酸或其药学上可接受的盐；和5-氧杂脯氨酸。

4.前述权利要求中任一项的组合物，其包含任选地选自以下的其 它活性化合物：胶原蛋白合成抑制剂、与胶原蛋白IV有亲和力的抗体、 层粘连蛋白和/或巢蛋白；刺激神经组织生长的化合物、来自SDF-1家族的 趋化因子、尤其是SDF-1γ。

5.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述铁螯合剂是去铁敏、 地拉罗司、或它们的盐、衍生物、异构体或溶剂化物。

6.权利要求5的组合物，其中所述去铁敏的盐选自甲烷磺酸盐(甲磺 酸盐)、正癸烷磺酸盐、磺酸盐、硫酸盐、盐酸盐和恩波酸盐。

7.权利要求6的组合物，其包含约0.1％到约50％(w/w)、优选约1 ％到约30％(w/w)的去铁敏盐。

8.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述以持续释放形式纳 入的活性化合物部分是所述组合物中该活性化合物总含量的约5％到约 80％(w/w)。

9.前述权利要求中任一项的组合物，其中根据在37℃时通过体外 释放试验的测定，所述以持续释放形式纳入的活性化合物在至少48小 时、更优选至少1周的时间期间从所述组合物中释放。

10.前述权利要求中任一项的组合物，其包含分散于水相中的持续 释放颗粒，其中所述颗粒载有至少一些包含于所述组合物中的活性化合 物。

11.权利要求10的组合物，其中所述颗粒包含约1％到约50％(w/w) 的活性成分。

12.权利要求10或11的组合物，其中所述颗粒选自聚合物的、脂质 的或类脂的微颗粒或纳米颗粒、脂质体、非离子表面活性剂囊泡、胶束、 反胶束和交联胶束。

13.权利要求10至12中任一项的组合物，其中所述颗粒的平均直径 范围是约50nm到约100μm，优选为约100nm到约50μm。

14.权利要求10至13中任一项的组合物，其中所述活性化合物是带 离子电荷的化合物，其中所述颗粒包含带离子电荷的赋形剂，并且其中所 述活性化合物的电荷和所述带离子电荷的赋形剂的电荷是相反的。

15.权利要求10至14中任一项的组合物，其中所述颗粒主要是磷脂 颗粒，比如磷脂囊泡。

16.权利要求15的组合物，其中所述磷脂颗粒包含一种或更多种天然 或合成的磷脂，所述磷脂选自卵磷脂、水合卵磷脂、磷脂酰胆碱、水合磷 脂酰胆碱、二棕榈酰基磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱、二硬脂酰 基磷脂酰胆碱、二油酰基磷脂酰胆碱和磷脂酰甘油。

17.权利要求16的组合物，其中所述磷脂囊泡包含比率为约1∶9到约 9∶1的两性离子型磷脂和带负电荷的磷脂。