[发明专利]确定靶向疗法的药物动力学的方法

权利要求书

1.确定样品中靶向分子的量和靶向分子/药物缀合物的量的方法，其包括步骤：

(a)提供固相支持体，其含有靶固定于其上的表面；

(b)提供含有大量靶向分子/药物缀合物的样品；

(c)将样品接触固定在固相支持体表面的靶；

(d)检测在固相支持体表面(i)靶向分子与(ii)位于固相支持体表面的靶的第一结合复合物的形成，其中第一结合复合物的形成导致固相支持体的质量性质第一次可测量的改变，这指示了样品中靶向分子的量；

(e)将第一结合复合物接触药物结合剂，所述药物结合剂特异性结合靶向分子/药物缀合物的药物；以及

(f)检测在固相支持体表面(i)药物结合剂与(ii)第一结合复合物的第二结合复合物的形成，其中第二结合复合物的形成导致固相支持体质量性质的第二次可测量的改变，这指示了样品中靶向分子/药物缀合物的量。

2.权利要求1的方法，其中靶表达在癌细胞上或自身免疫反应涉及的细胞上。

3.权利要求2的方法，其中表达在癌细胞上的靶是5T4、CD19、CD20、CD22、CD33、路易斯Y、HER-2、免疫球蛋白G的I型Fc受体(FcγRI)、CD52、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)、DNA/组蛋白复合体、癌胚抗原(CEA)、CD47、VEGFR2(血管内皮生长因子受体2或含激酶插入域受体，KDR)、上皮细胞黏着分子(Ep-CAM)、成纤维细胞活化蛋白质(FAP)、Trail受体-1(DR4)、孕酮受体、癌胚抗原CA19.9或血纤蛋白。

4.权利要求1的方法，其中靶向分子是抗体。

5.权利要求1的方法，其中药物是加利车霉素。

6.权利要求1的方法，其中药物结合剂是抗体。

7.权利要求1的方法，其中样品含有约5μl或更少的体积。

8.权利要求1的方法，其中样品是血样。

9.确定样品中靶向分子/药物缀合物的量的方法，其包括步骤：

(a)提供固相支持体，其含有第一结合复合物固定于其上的表面，其中所述结合复合物包括(i)靶和(ii)结合至靶的靶向分子/药物缀合物；

(b)将药物结合剂接触固定在固相支持体表面的第一结合复合物，该药物结合剂特异性结合靶向分子/药物缀合物的药物；以及

(c)检测(i)药物结合剂与(ii)固相支持体表面的第一结合复合物的第二结合复合物的形成，其中复合物的形成导致固相支持体质量性质的可测量的改变，这指示了样品中靶向分子/药物缀合物的量。

10.权利要求9的方法，其中靶表达在癌细胞上或自身免疫反应涉及的细胞上。

11.权利要求9的方法，其中表达在癌细胞上的靶是5T4、CD19、CD20、CD22、CD33、路易斯Y、HER-2、免疫球蛋白G的I型Fc受体(FcγRI)、CD52、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)、DNA/组蛋白复合体、癌胚抗原(CEA)、CD47、VEGFR2(血管内皮生长因子受体2或含激酶插入域受体，KDR)、上皮细胞黏着分子(Ep-CAM)、成纤维细胞活化蛋白质(FAP)、Trail受体-1(DR4)、孕酮受体、癌胚抗原CA19.9或血纤蛋白。

12.权利要求9的方法，其中靶向分子是抗体。

13.权利要求9的方法，其中药物是加利车霉素。

14.权利要求9的方法，其中药物结合剂是抗体。

15.权利要求9的方法，其中样品含有约5μl或更少的体积。

16.权利要求9的方法，其中样品是血样。

17.权利要求9的方法，其中通过测量固相支持体质量性质的改变确定样品中靶向分子的量，所述改变基于靶向分子/药物缀合物与固定在固相支持体表面的靶的结合。