[发明专利]直接氨基分解

说明书

技术领域和背景技术

本发明涉及从对应的甲磺酸酯或肟制备胺的方法，其包括便利的 大规模反应。他人已经从甲磺酸酯及其它起始物质制备胺。然而，仍 存在对改良方法的需要。

发明内容

本文使用的节标题是为读者的便利且并非限制本发明。

在一些实施方式中，本发明提供制备下式的化合物的方法：

包括通过直接氨基分解使下式的甲磺酸酯化合物与包含氨的试剂 反应：

该反应优选在诸如醇的溶剂中进行，且优选在诸如Parr反应器或 其类似物的密封容器中进行。不受理论限制，该密封容器有利地防止 试剂溢出且可提供相对高的反应压力。有利地，本发明可视需要以小 规模或大规模成功实施。

在式I中的R¹、R²及A的结构优选在给定的合成的过程皆自起始 物质式II维持不变。而且，除非另外说明，对于本文所揭示的所有通 式R¹、R²及A的定义相同。

R¹及R²可各自独立地为例如(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基或(C₂-C₆)炔 基，其中任一个任选地可经一或多个4至6员碳环基或杂环基取代。

A优选为(C₁-C₆)亚烷基、(C₂-C₆)烯基或(C₂-C₆)炔基，且R²及A可 连同其所连接的氮一起形成诸如吖丁啶基、吡咯烷基或哌啶基的4至 7员环。

R¹、R²及A亦可进一步经取代或可由例如氧、氮或硫间断。然而， 该等取代基的本质并非本发明的限制。相反，本文描述的氨基分解为 可通用的。

以下为更详细的非限制性描述，其包括非限制性实施例。

具体实施方式

本发明包括直接氨基分解甲磺酸酯(甲烷磺酸酯)以获得对应胺的 方法。

在一些实施方式中，本发明提供制备下式的化合物的方法：

其中R¹及R²各自独立地为(C₁-C₆)烷基，其中任一个任选地经一或 多个(例如1至4个)4至6员碳环基或杂环基取代；A为(C₁-C₆)亚烷基； 且R²及A可连同其所连接的氮一起形成4至7员环；此法包括通过直 接氨基分解使下式的化合物与包含氨的试剂反应：

其中该反应系在一密封容器中进行。

在一些实施方式中，R²及A连同其所连接的氮一起形成吖丁啶基 环。

在一些实施方式中，R¹为二苯甲基。在一些实施方式中，R¹为二 苯甲基，且R²及A连同其所连接的氮一起形成吖丁啶基环。

在一些实施方式中，反应系在包含醇的溶剂中进行，该溶剂可包 含异丙醇及/或甲醇。

在一些实施方式中，将为包含氢氧化铵水溶液的试剂添加至容器 中。在一些实施方式中，将为于诸如甲醇的醇载剂中的氨试剂添加至 容器中。举例而言，在以异丙醇作为溶剂的反应中可使用28％的氢氧 化铵水溶液(例如1体积的氢氧化铵比1.5体积的醇)，或可使用于甲 醇中的7N氨。

在一些实施方式中，式I的产率为以摩尔计至少约70％，或以摩 尔计至少约80％。而且，可在得到至少约500g或至少约1000g的式 I的规模下获得该产率。根据本发明，可以与式I的比率为约6∶94或 更小的比率，或为所得产物的约4％或更少产生副产物式I二聚体。

在一些实施方式中，将反应加热至至少约50℃、60℃或至少约70 ℃。在一些实施方式中，反应压力达到至少约20、25、30、35或40psi。

详细地，在一些实施方式中，其提供制备下式的化合物的方法：

此法包括使下式的化合物与包含氨的试剂反应：