[发明专利]治疗焦虑症和鉴定抗焦虑剂的方法无效
| 申请号: | 200680030721.0 | 申请日: | 2006-08-23 | 
| 公开(公告)号: | CN101247819A | 公开(公告)日: | 2008-08-20 | 
| 发明(设计)人: | C·E·拜尔;R·J·马克 | 申请(专利权)人: | 惠氏公司 | 
| 主分类号: | A61K38/08 | 分类号: | A61K38/08;A61P25/22;A61K48/00 | 
| 代理公司: | 北京市中咨律师事务所 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 | 
| 地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 治疗 焦虑 鉴定 方法 | ||
1. 治疗需要此类治疗的受试者中神经精神病症的方法,其包括对该受试者施用有效降低AT4R的生物活性的量的包含可药用载体和血管紧张肽IV受体(AT4R)拮抗剂的组合物。
2. 权利要求1的方法,其中所述AT4R拮抗剂诱导AT4R的构象改变。
3. 权利要求1的方法,其中所述AT4R拮抗剂抑制AT4R的活性位点。
4. 权利要求1到3任一项的方法,其中所述AT4R拮抗剂是血管紧张肽IV、Divalinal-血管紧张肽IV、LVV-血吗啡样肽1、NIe-血管紧张肽IV或Norleucinal血管紧张肽IV。
5. 治疗需要此类治疗的受试者中神经精神病症的方法,其包括调节该受试者中AT4R的表达。
6. 权利要求5的方法,其中通过利用寡核苷酸分子降低AT4R的表达,所述寡核苷酸分子与编码AT4R的核酸是反义的。
7. 权利要求6的方法,其中所述与编码AT4R的核酸是反义的分子是siRNA。
8. 权利要求1到7任一项的方法,其中所述神经精神病症是焦虑症。
9. 治疗需要此类治疗的受试者中焦虑症的方法,其包括调节AT4R向细胞膜的定位。
10. 治疗需要此类治疗的受试者中焦虑症的方法,其包括调节受试者中抗焦虑或产生焦虑的神经肽的浓度。
11. 权利要求10的方法,其中抗焦虑神经肽的浓度增加。
12. 权利要求11的方法,其中所述抗焦虑神经肽是催产素。
13. 权利要求10的方法,其中产生焦虑的神经肽的浓度减小。
14. 权利要求13的方法,其中所述产生焦虑的神经肽是加压素。
15. 权利要求10到14任一项的方法,其中抗焦虑或者产生焦虑的神经肽的浓度是突触中的浓度。
16. 鉴定减轻受试者中焦虑症的化合物的方法,其包括对该受试者施用受试化合物并测定受试者中焦虑症水平相对于不存在该受试化合物时受试者中焦虑症水平的降低。
17. 鉴定减轻受试者中焦虑症的化合物的方法,其包括将受试化合物与AT4R接触并测定存在该受试化合物时AT4R的生物活性相对于不存在该受试化合物时AT4R的生物活性的降低,和对该受试者施用该受试化合物并测定受试者中焦虑症水平相对于不存在该受试化合物时受试者中焦虑症水平的降低。
18. 权利要求1到17任一项的方法,其中所述受试者是哺乳动物。
19. 权利要求18的方法,其中所述哺乳动物是人。
20. 鉴定AT4R的拮抗剂的方法,其包括将受试化合物与AT4R接触并测定存在该受试化合物时AT4R的生物活性相对于不存在该受试化合物时AT4R的生物活性的降低。
21. 权利要求17或20的方法,其中所述AT4R结合到细胞膜或者细胞膜碎片。
22. 权利要求21的方法,其中所述细胞膜或者细胞膜碎片来自哺乳动物细胞。
23. 权利要求22的方法,其中所述哺乳动物细胞是肾细胞、心细胞、肾上腺细胞,或者脑细胞。
24. 权利要求22的方法,其中所述哺乳动物细胞是表达AT4R的稳定的细胞或者稳定的细胞系。
25. 通过权利要求16、17或20到24任一项的方法鉴定的化合物。
26. 包含权利要求25的化合物和可药用载体的药物组合物。
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