[发明专利]SANGLIFEHRIN在HCV中的用途

权利要求书

1.用于在有需要的个体中预防或治疗丙型肝炎和相关疾病如肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌的方法，包括向所述个体施用治疗有效量的亲环蛋白结合性化合物如大环内酯。

2.根据权利要求1的方法，其中大环内酯是游离形式或受保护形式的式VII

      S-L-M

的sanglifehrin，或其盐，

其中S代表支链或直链(C_1-10)烷基；

L代表包含具有6至11个碳原子的直链的连接基团；并且

M代表大环，其中该大环的位置2至6由取代或未取代的式I的六氢哒嗪基羧酸残基提供；其中该大环的位置7至9由芳族α-氨基酸残基提供，其中该芳族α-氨基酸残基的羧基部分占据该大环的位置7，并且该芳族α-氨基酸残基的α-氨基部分占据该大环的位置9；该大环的位置10至12由脂族α-氨基酸残基提供，其中该脂族α-氨基酸残基的羧基部分占据该大环的位置10，并且该脂族α-氨基酸残基的α-氨基部分占据该大环的位置12；大环的剩余部分包含具有6至20个碳原子链长的羟基羧酸残基，该羟基羧酸残基的氧基部分完成大环内酯键并且其羰基部分与位于大环的位置12处的α-氨基基团形成酰胺键。

3.用于在培养基中抑制HCV复制的方法，包括向该培养基施加有效量的亲环蛋白结合性化合物如sanglifehrin。

4.用于在有需要的患者中抑制HCV复制的方法，包括向该患者施用治疗有效量的亲环蛋白结合性化合物如sanglifehrin。

5.用于在有需要的移植受体中预防HCV感染复发的方法，包括向该受体施用治疗有效量的亲环蛋白结合性化合物如sanglifehrin。

6.亲环蛋白结合性化合物如sanglifehrin在预防或治疗丙型肝炎和相关疾病如肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌中的用途。

7.亲环蛋白结合性化合物如sanglifehrin在制备用于根据权利要求1至6之任一项的方法的药物组合物中的用途。

8.用在根据权利要求1至6之任一项的方法中的药物组合物，包含亲环蛋白结合性化合物如sanglifehrin及一种或多种可药用稀释剂或载体。

9.药物组合，包含a)亲环蛋白结合性化合物如sanglifehrin作为第一活性剂，和b)具有抗HCV特性的共同活性剂。

10.根据权利要求1至6之任一项的方法，包括同时或依次地共施用治疗有效量的亲环蛋白结合性化合物如sanglifehrin和具有抗HCV特性的共同活性剂。

11.根据前述权利要求之任一项的方法、用途、组合物或组合，其中亲环蛋白结合性化合物是下式的化合物

其中X是H、甲氧基、乙氧基、OnPr、OiPr；

R14和R15独立地是H、甲基、烷基、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)-CO-CH₃，或R14和R15合在一起形成5至7元取代或未取代的环烷基：选自下式

R16是H、或Me或(C_1-4)烷基；

R17是H、OH、-O-(C_1-4)烷基，或R14、R15和R17合在一起形成下式的环烷基

R23是H、支链或直链(C_1-10)烷基和/或沿其链长含有一个或多个不饱和键，特别是累积双键或三键。

12根据权利要求11的方法、用途、组合物或组合，其中R23选自-CH＝CH₂、-CH₂-OH、-CH₂-OCH₃、-CHO、-C OOH，或式XIX’

13.如此前定义并描述的方法、用途、组合物或组合。