[发明专利]含有DPP－IV抑制剂的药物组合物

权利要求书

1.包含DPP-IV抑制剂的药物组合物，其特征在于所述DPP-IV抑制剂在下胃肠道中释放。

2.按照权利要求1的药物组合物，其中所述DPP-IV抑制剂在回肠中释放。

3.按照权利要求1-2中任一项的药物组合物，其中所述DPP-IV抑制剂在pH超过7.0时释放。

4.按照权利要求1-3中任一项的药物组合物，其中所述组合物包含包衣。

5.按照权利要求1-4中任一项的药物组合物，其中所述组合物是片剂或胶囊。

6.按照权利要求5的药物组合物，其中所述片剂或胶囊包含包衣。

7.按照权利要求5的药物组合物，其中所述片剂或胶囊包含包衣小丸。

8.按照权利要求1-7中任一项的药物组合物，其中至少80％的DPP-IV抑制剂在下胃肠道中释放。

9.按照权利要求1-8中任一项的药物组合物，其中所述DPP-IV抑制剂在pH7.0以30到60分钟的延迟进行释放。

10.按照权利要求1-9中任一项的药物组合物，其包含10到1000mg的DPP-IV抑制剂。

11.按照权利要求1-10中任一项的药物组合物，其包含100到400mg的DPP-IV抑制剂。

12.按照权利要求1-11中任一项的药物组合物，其中所述DPP-IV抑制剂显示以低于10μM的IC₅₀值表征的生物活性。

13.按照权利要求1-12中任一项的药物组合物，其中所述DPP-IV抑制剂是式(I)的化合物

其中

R¹ 是H或CN，

R² 是-C(R³，R⁴)-(CH₂)_n-R⁵，-C(R³，R⁴)-CH₂-NH-R⁶，-C(R³，R⁴)-CH₂-O-R⁷；

或

四氢萘基，四氢喹啉基或四氢异喹啉基，所述四氢萘基，四氢喹啉基或四氢异喹啉基可以任选地被1-3个独立选自由下列各项组成的组的取代基所取代：低级-烷基，低级-烷氧基，卤素，CN，和CF₃，

R³ 是氢，低级-烷基，苄基，羟基苄基或吲哚基亚甲基，

R⁴ 是氢或低级-烷基，或

R³和R⁴彼此结合以与它们所连接的碳原子一起形成环并且-R³-R⁴-是-(CH₂)_2-5-，

R⁵是5-元杂芳基，二-或三环杂环基，或氨基苯基；其任选地被1-3个独立地选自由下列各项组成的组的取代基所取代：低级-烷基，低级-烷氧基，卤素，CN，CF₃，三氟乙酰基，苯硫基，苯基，杂芳基和单环杂环基，所述苯基、杂芳基或单环杂环基可以任选地被1-3个独立地选自由下列各项组成的组的取代基所取代：低级-烷基，低级-烷氧基，苄氧基，卤素，CF₃，CF₃-O，CN和NH-CO-低级-烷基，

R⁶是a)吡啶基或嘧啶基，其被1-3个取代基所取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组：芳基和杂芳基，所述芳基或杂芳基可以任选地被1-3个取代基所取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组：低级-烷基，低级-烷氧基，卤素，CN，和CF₃，或b)5-元杂芳基或二或三环杂环基，所述5-元杂芳基或二或三环杂环基可以任选地被1-3个取代基所取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组：低级-烷基，羰基，芳基和杂芳基，所述芳基或杂芳基可以任选地被1-3个取代基所取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组：低级-烷基，低级-烷氧基，卤素，CN，和CF₃，并且所述羰基可以任选地被低级-烷基，低级-烷氧基，卤素，CN，CF₃，芳基，或杂芳基所取代，所述芳基或杂芳基可以任选地被1-3个取代基所取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组：低级-烷基，低级-烷氧基，卤素，CN，和CF₃，R⁷是氨基苯基，萘基或喹啉基，其任选地被1-3个取代基所取代，所述取

代基独立地选自由下列各项组成的组：低级-烷基，低级-烷氧基，卤素，CN和CF₃，

X是C(R⁸，R⁹)或S，

R⁸和R⁹彼此独立地是H或低级-烷基，

n是0，1或2，

及其药用盐。