[发明专利](S)－1－氰基丁－2－基(S)－1－(3－(3－(3－甲氧基－4－(唑－5－基)苯基)脲基)苯基)乙基氨基甲酸酯的多晶型

权利要求书

1.(S)-1-氰基丁-2-基(S)-1-(3-(3-(3-甲氧基-4-(_唑-5-基)苯基)脲基)苯基)乙基氨基甲酸酯的基本上纯的多晶型A1，其中该多晶型包含低于约5％重量的非晶形。

2.权利要求1所述的多晶型A1，其中该多晶型在使用Cu Kα放射获得的x射线粉末衍射图样中的约20.7度2-θ处具有峰位。

3.权利要求1所述的多晶型A1，其中该多晶型在使用Cu Kα放射获得的x射线粉末衍射图样中的约12.2，15.2，19.8或23.2度2-θ处具有至少一个另外的峰位。

4.权利要求1所述的多晶型A1，其中该多晶型展示出使用差示扫描量热计测定的约160℃-约176℃的吸热过程。

5.(S)-1-氰基丁-2-基(S)-1-(3-(3-(3-甲氧基-4-(_唑-5-基)苯基)脲基)苯基)乙基氨基甲酸酯的多晶型B2。

6.权利要求5所述的多晶型B2，其中该多晶型在使用Cu Kα放射获得的x射线粉末衍射图样中的约4.1度2-θ处具有峰位。

7.权利要求5所述的多晶型B2，其中该多晶型在使用Cu Kα放射获得的x射线粉末衍射图样中的约12.6，14.4，16.4，22.1或27.1度2-θ处具有至少一个另外的峰位。

8.药物组合物，包含：

(a)权利要求1-7中任意一项的多晶型；和

(b)药学上可接受的载体或辅料。

9.(S)-1-氰基丁-2-基(S)-1-(3-(3-(3-甲氧基-4-(_唑-5-基)苯基)脲基)苯基)乙基氨基甲酸酯的基本上纯的非晶形，其中所述的非晶形包含低于5％重量的晶型A1。

10.权利要求9所述的非晶形，其中该非晶形展示出使用差示扫描量热计测定的在约168℃下的吸热过程和在约214℃下的宽吸热过程。

11.药物组合物，包含权利要求9-10中任意一项的非晶形，其中通过将所述非晶形与一种或多种合适的药用载体或辅料混合生产该组合物。

12.制备(S)-1-氰基丁-2-基(S)-1-(3-(3-(3-甲氧基-4-(_唑-5-基)苯基)脲基)苯基)乙基氨基甲酸酯的基本上纯的多晶型A1的方法，包括在合适的溶剂或合适的溶剂混合物中缓慢蒸发，快速蒸发，缓慢冷却，骤冷，蒸汽扩散或搅拌成淤浆或其组合。

13.权利要求12所述的方法，包括在丙酮中缓慢蒸发。

14.权利要求12所述的方法，包括在约85∶15甲苯-四氢呋喃的混合物中快速蒸发。

15.权利要求12所述的方法，包括在丙酮中缓慢冷却。

16.权利要求12所述的方法，包括在丙酮或甲醇中骤冷。

17.权利要求12所述的方法，包括在甲醇和水中蒸汽扩散。

18.权利要求12所述的方法，包括在甲醇、甲基叔丁基醚或甲苯或丙酮和水的混合物中搅拌成淤浆。

19.权利要求12所述的方法，包括在丙酮中缓慢冷却和快速蒸发。

20.制备(S)-1-氰基丁-2-基(S)-1-(3-(3-(3-甲氧基-4-(_唑-5-基)苯基)脲基)苯基)乙基氨基甲酸酯的非晶形的方法，包括将多晶型A1在合适的溶剂或合适的溶剂混合物中的溶液缓慢冷却，缓慢蒸发，骤冷或快速蒸发或其组合。

21.权利要求20所述的方法，包括在2-丁酮中缓慢蒸发。

22.权利要求20所述的方法，包括在无水乙醇或乙腈-正丙醇的混合物中快速蒸发。

23.权利要求20所述的方法，包括在甲醇中缓慢冷却和快速蒸发。

24.权利要求20所述的方法，包括在四氢呋喃中骤冷和快速蒸发。

25.治疗患者IMPDH-介导的疾病的方法，包括对该患者给予治疗有效量的权利要求1的基本上纯的多晶型A1的步骤。