[发明专利]制备吡唑－O－苷衍生物的方法及该方法的新颖中间体

说明书

本发明涉及制备通式(I)的吡唑-O-苷衍生物的方法，

其中取代基R¹至R⁶及R^7a、R^7b、R^7c如下文中所定义。

此外本发明涉及制备式(III)化合物的方法，

其中R¹至R⁵如下文中所定义。

此外本发明涉及一种制备式(IV)化合物的方法，

其中R¹至R⁵及Q如下文中所定义。

此外本发明涉及一种制备式(XI)的吡唑衍生物的方法，

其中R²至R⁵如下文中所定义。

此外本发明涉及可用于本发明方法中的新颖中间体及起始物质。

发明目的

本发明的目标为找到制备式(I)的吡唑-O-苷衍生物的新颖方法；特别为可由此以高产率及/或高化学及非对映体纯度获得该产物且可以低技术成本及高空间/时间产率以工业化规模生产该产物的方法。

本发明的另一目标在于提供制备上述方法中的起始物质的方法。

本发明的又一目标涉及本发明方法中的新颖中间体及起始物质。

本发明的其他目标对于本领域的普通技术人员的而言，根据上下文描述将显而易见。

在第一方面，本发明涉及一种制备通式(I)化合物的方法，

其中

R¹表示C_1-4-烷基、被一个或多个氟原子取代的C_1-4-烷基或C_3-6-环烷基；及

R²表示C_1-4-烷基、被一个或多个氟原子取代的C_1-4-烷基或C_3-6-环烷基；及

R³表示氟、氯、溴、C_1-4-烷基、C_3-6-环烷基、C_1-4-烷氧基或C_3-6-环烷氧基；及

R⁴、R⁵彼此独立地表示氢、氟、氯、溴、C_1-4-烷基，或C_1-4-烷氧基；及

R⁶、R^7a、R^7b、R^7c彼此独立地选自：氢、(C_1-6-烷基)羰基、苯基羰基及苯基-(C_1-3-烷基)-羰基；

其包括互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐；

该方法特征在于式(III)的苷元：

其中R¹至R⁵如上文中所定义：

是通过在溶剂或溶剂混合物中使式(IV)化合物催化氢化而获得：

其中R¹至R⁵如上文中所定义，及

Q为Cl、Br、I、C_1-4-烷氧基、C_1-4-烷硫基、苯硫基、C_3-6-环烷氧基、C_1-4-烷基羰基氧基、-NR^aR^b，其中R^a、R^b彼此独立地表示C_1-4-烷基，或-NR^aR^b表示吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或N-C_1-4-烷基-哌嗪基。

在第二方面本发明涉及一种制备上述通式(I)中R¹至R⁵、R⁶、R^7a、R^7b、R^7c如上文中所定义的化合物(包括其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐)的方法；

其特征在于在溶剂或溶剂混合物中使式(III)的苷元：

其中R¹至R⁵如上文中所定义；

与式(II)的葡萄糖衍生物反应：

其中

X表示溴或氯；