[发明专利]制备吡唑－O－苷衍生物的方法及该方法的新颖中间体

权利要求书

1.一种制备通式(I)化合物的方法，

其中

R¹表示C_1-4-烷基、被一或多个氟原子取代的C_1-4-烷基或C_3-6-环烷基；且

R²表示C_1-4-烷基、被一或多个氟原子取代的C_1-4-烷基或C_3-6-环烷基，且

R³表示氟、氯、溴、C_1-4-烷基、C_3-6-环烷基、C_1-4-烷氧基或C_3-6-环烷氧基；且

R⁴、R⁵彼此独立地表示氢、氟、氯、溴、C_1-4-烷基或C_1-4-烷氧基；且

R⁶、R^7a、R^7b、R^7c彼此独立地选自：氢、(C_1-6-烷基)羰基、苯基羰基及苯基-(C_1-3-烷基)-羰基；

包括其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐；

该方法的特征在于式(III)的苷元：

其中R¹至R⁵如前述定义：

其是通过在溶剂或溶剂混合物中催化氢化式(IV)化合物而获得：

其中R¹至R⁵如前述定义，且

Q为Cl、Br、I、C_1-4-烷氧基、C_1-4-烷硫基、苯硫基、C_3-6-环烷氧基、C_1-4-烷基羰基氧基、-NR^aR^b，其中R^a、R^b彼此独立地表示C_1-4-烷基，或-NR^aR^b表示吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或N-C_1-4-烷基-哌嗪基。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于式IV化合物中Q表示C_1-4-烷氧基、C_1-4-烷硫基、苯硫基、C_3-6-环烷基氧基或-NR^aR^b，其中R^a、R^b彼此独立地表示C_1-4-烷基，或-NR^aR^b表示吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或N-C_1-4-烷基-哌嗪基，是通过将该式(VI)的吡唑衍生物：

其中R¹及R²如权利要求1中所定义；

在以下任一条件下：

a)仲胺H-Q，其中Q表示-NR^aR^b，其中R^a、R^b彼此独立地表示C_1-4-烷基，或-NR^aR^b表示吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或N-C_1-4-烷基-哌嗪基；或

b)醇或硫醇H-Q，其中Q表示C_1-4-烷氧基、C_1-4-烷硫基、苯硫基、C_3-6-环烷氧基；以及仲胺，

与式(V)的苯甲醛衍生物反应而获得：

其中R³、R⁴及R⁵如权利要求1中所定义。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于该反应是在醇H-Q及环状仲胺存在下进行，其中Q选自甲氧基、乙氧基、正丙氧基及异丙氧基。

4.如权利要求2或3所述的方法，其特征在于式(VI)的吡唑衍生物是通过式(VII)的吡唑衍生物经脱氢作用而获得：

其中R¹及R²如权利要求2或3中所定义。