[发明专利]抗凝剂及其用途

权利要求书

1.一种抗凝剂，其包括能抑制凝血的第一种组分和能靶向活化血小板的第二种组分，其中在对受试者给予所述抗凝剂时，第二种组分将第一种组分引向活化的血小板。

2.根据权利要求1所述的抗凝剂，其中所述的第二种组分能与活化血小板表面上的标志物结合。

3.根据权利要求2所述的抗凝剂，其中所述的标志物仅在或主要在活化血小板的表面上表达。

4.根据权利要求2或3所述的抗凝剂，其中所述的标志物是配体诱导结合位点(LIBS)。

5.根据权利要求2至4任意一项所述的抗凝剂，其中所述的标志物是GPIIb/IIIa。

6.根据权利要求2至5任意一项所述的抗凝剂，其中所述的标志物是GPIIb/IIIa的活化形式。

7.根据权利要求2至6任意一项所述的抗凝剂，其中在每个血小板的表面上发现有大约60000至80000的标志物分子。

8.根据权利要求1至7任意一项所述的抗凝剂，其中所述的第二种组分能与GP IIb/IIIa受体活化过程中形成的新抗原表位结合。

9.根据权利要求1至8任意一项所述的抗凝剂，其中当给予受试者时基本上不增加出血时间，或引起受试者的出血并发症。

10.根据权利要求9所述的抗凝剂，其中出血时间通过手术切断小鼠尾部来确定。

11.根据权利要求1至10任意一项所述的抗凝剂，其中当给予受试者时延长了受试者的闭塞时间。

12.根据权利要求11所述的抗凝剂，其中使用小鼠血栓模型来确定闭塞时间。

13.根据权利要求11或12所述的抗凝剂，其中当给予受试者时，与阴性对照的给药相比闭塞时间为至少大约两倍。

14.根据权利要求11至13任意一项所述的抗凝剂，其中闭塞时间的延长类似于或超过依诺肝素的效果。

15.根据权利要求1至14任意一项所述的抗凝剂，其中所述的第一种组分具有很低的分子量，这样第一种组分能够有效地集中在活化血小板的部位处。

16.根据权利要求15所述的抗凝剂，其中所述的第一种组分的分子量为大约7,000道尔顿或更小。

17.根据权利要求1至16任意一项所述的抗凝剂，其中所述的第一种组分是肽抗凝剂。

18.根据权利要求17所述的抗凝剂，其中所述的肽抗凝剂由大约60个或更少的氨基酸残基组成。

19.根据权利要求17或18所述的抗凝剂，其中所述的肽抗凝剂来源于蜱。

20.根据权利要求19所述的抗凝剂，其中所述的蜱是毛白钝缘蜱。

21.根据权利要求1至20任意一项所述的抗凝剂，其中所述的第一种组分作用于酶Xa因子。

22.根据权利要求21所述的抗凝剂，其中所述的第一种组分在缺少辅因子时直接抑制Xa因子。

23.根据权利要求1至22任意一项所述的抗凝剂，其中所述的第一种和第二种组分物理性地连接成为单分子的形式。

24.根据权利要求23所述的抗凝剂，其中所述的单分子是蛋白质分子。

25.根据权利要求1至24任意一项所述的抗凝剂，其中所述的第一种和第二种组分在单链抗体分子的框架结构中。

26.根据权利要求25所述的抗凝剂，其中所述的单链抗体基本上如本文中的图1所示，或其衍生物或等价物。

27.一种药学组合物，其包括根据权利要求1至26任意一项所述的抗凝剂和药学可接受的盐。

28.一种治疗或预防凝血障碍的方法，其包括给予需要所述方法的哺乳动物以有效量的根据权利要求27所述的组合物的步骤。

29.根据权利要求24所述的方法，其中所述的组合物经静脉内途径或动脉内推注或输注给药。